Genetiske risikofaktorer for bryst- og eggstokkreft (BRCA1, BRCA2) (med utstedelse av et genetisk kart)

Fibroma

Aksept av biomateriale for denne studien kan avbrytes 2-3 dager før offisielle helligdager, på grunn av den teknologiske særegenheten ved produksjonen! Spesifiser informasjon i kontaktsenteret.

For å bestemme arvelig disposisjon for utvikling av eggstokkreft og brystkreft i kroppen, er det nødvendig å gjennomgå en omfattende genetisk studie. Arbeid med pasientens blodprøve analyserer de vanligste kreftgenetiske markørene. De er indikatorene for utviklingen av denne typen onkologiske sykdommer..

Hvis du har fått tildelt en analyse for mottakelighet for brystkreft, er dette ikke en setning, det er en av de mest effektive måtene for tidlig diagnose av denne sykdommen. Jo raskere det finnes i kroppen, jo mer effektiv blir behandlingsprosessen..

Indikasjoner for testing for arvelig brystkreft

Det er nødvendig å bestå en genblodtest for mutasjoner av BRCA1- og BRCA2-gener når:

  • tilstedeværelsen av slike typer onkologiske sykdommer hos nære slektninger som prostatakreft og brystkreft;
  • flere svulster i kroppen;
  • utseendet av svulster i tidlig alder;
  • pasienten har proliferative brystsykdommer.

For en blodprøve for BRCA1 og BRCA2 er kostnadene i vårt senter helt i samsvar med kvaliteten på tjenestene som tilbys. Vi garanterer 100% nøyaktighet av resultatene av molekylær genetisk forskning for onkologi og deres raske levering til pasienten. Hvor mye analysen koster og hva forberedelsene skal være for den, spør personalet på senteret vårt online eller ved å ringe telefonnummeret som er angitt på nettstedet..

GENERELLE REGLER FOR FORBEREDELSE FOR BLODTEST

For de fleste studier anbefales det å gi blod om morgenen på tom mage, dette er spesielt viktig hvis det utføres dynamisk overvåking av en bestemt indikator. Matinntak kan direkte påvirke både konsentrasjonen av de studerte parametrene og de fysiske egenskapene til prøven (økt turbiditet - lipemi - etter å ha spist et fett måltid). Om nødvendig kan du donere blod om dagen etter en 2-4 timers faste. Det anbefales å drikke 1-2 glass stille vann kort tid før du tar blod, dette vil bidra til å samle blodvolumet som kreves for studien, redusere blodets viskositet og redusere sannsynligheten for blodpropp i prøverøret. Det er nødvendig å utelukke fysisk og følelsesmessig stress, røyking 30 minutter før studien. Blod for forskning tas fra en blodåre.

Solo ABC: Analyse av data om gener BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - en utvidet genetisk studie av BRCA1 / 2, ATM og CHEK2-gener, som gjør det mulig å bestemme arvelig predisposisjon for bryst- og eggstokkreft hos kvinner, prostatakjertel hos menn og bukspyttkjertel hos begge.

Studien er basert på neste generasjons sekvenseringsmetode (NGS), som gjør det mulig å oppdage alle patogene mutasjoner i de analyserte fire gener, mens PCR-tester bare avslører noen få av de vanligste patogene mutasjonene i BRCA1 / 2-gener..

Solo ABC-studien er også effektiv hvis det allerede er stilt en onkologisk diagnose (brystkreft, eggstokkreft, kreft i bukspyttkjertelen, prostatakreft). Hvis det i dette tilfellet oppdages mutasjonsbæring, kan målrettet behandling med PARP-hemmere, så vel som platinamedisiner, anbefales..

Neste generasjons sekvensering, BRCA1 / 2.

Neste generasjons sekvensering (NGS).

Hvilket biomateriale skal brukes til forskning?

  • For å identifisere arvelige mutasjoner
  • Å vurdere effektiviteten av målrettet terapi hos mennesker med kreft

Paraffinblokker - de inneholder tumorvev oppnådd under biopsi / kirurgi. Blokker lagres ved romtemperatur. Det er blokkene som brukes til gjentatte immunhistokjemiske og molekylære genetiske studier..

Histologiske preparater (glass) - når de revideres, får de en ide om cellesammensetningen og egenskapene til svulsten. Briller bortsett fra parafinblokker er ikke ment for gjentatt immunhistokjemi eller genetisk testing. Briller lagres under samme forhold som blokker.

Generell informasjon om studien

Tradisjonelt, for å identifisere bærere av mutasjoner i BRCA-gener, brukes PCR-metoden, som i gjennomsnitt oppdager 5-8 mutasjoner som er vanligst i den slaviske befolkningen. Imidlertid har denne metoden en rekke begrensninger, som et resultat av at opptil 15% av mutasjonene forblir uoppdaget. For å forbedre effektiviteten ved å oppdage bærere av mutasjoner, er det nødvendig å bruke neste generasjons sekvenseringsmetode (NGS), som gjør det mulig å "lese" hele kodingsområdet til de analyserte genene. Dette lar deg identifisere alle eksisterende mutasjoner, inkludert ikke tidligere beskrevet.

Mutasjoner i BRCA-gener er ofte forbundet med bryst- og eggstokkreft hos kvinner, prostatakreft hos menn og bukspyttkjertel i begge. For eksempel, hvis en kvinne har 5,6% sjanse for å få brystkreft i gjennomsnitt gjennom hele livet, stiger en kvinne med en BRCA1- eller BRCA2-genmutasjon til 70%. Hos menn med BRCA1 / 2-genmutasjoner øker risikoen for å utvikle prostatakreft til 16%, risikoen for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen blir mer enn 5%.

Andre gener er også forbundet med økt risiko for å utvikle bryst-, eggstokk- og prostatakreft: ATM (øker risikoen for brystkreft med 2-5 ganger) og CHEK2 (øker risikoen med 28-37%).

  • tillater påvisning av opptil 100% av BRCA1 / 2-genmutasjoner, ikke engang tidligere beskrevet;
  • når man undersøker en tumorprøve, oppdages ikke bare arvelige, men også somatiske mutasjoner, som gjør det mulig å vurdere effektiviteten av målrettet behandling med PARP-hemmere;
  • studierapporten inkluderer et personlig screeningsprogram for bærere av mutasjonen, en vurdering av genetisk risiko for pårørende, og anbefalinger for forebygging hos friske bærere.

Når studien er planlagt?

Indikasjonen for å teste en sunn person er først og fremst en belastet familiehistorie. Det er en rekke kriterier som gjør at en sunn person kan vurdere familiehistorien:

  • onkologiske sykdommer ble oppdaget hos 2 eller flere pårørende på samme linje (mor eller far);
  • slektninger har samme type svulst eller forskjellige svulster som ofte finnes i samme arvelige svulstsyndrom; således kan bærere av BRCA1-mutasjonen utvikle ikke bare bryst- og / eller eggstokkreft, men også kreft i bukspyttkjertelen, melanom, og menn har også BRCA-assosiert prostatakreft, brystkreft, etc.;
  • sykdomsutbruddet hos en slektning faller i en alder av mindre enn 50 år;
  • minst en slektning har en patogen mutasjon assosiert med arvelige kreftformer.

I tillegg er Solo ABC-studien indisert for personer diagnostisert med bryst-, eggstokk-, bukspyttkjertel- og prostatakreft for å evaluere effekten av PARP-hemmerterapi og platinamedisiner..

Hva resultatene betyr?

Ingen mutasjoner identifisert - risikoen for å utvikle bryst- og eggstokkreft ligger innenfor de generelle populasjonsverdiene.

Påvisning av en mutasjon i BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller CHEK2-genene - risikoen for å utvikle bryst- og eggstokkreft hos kvinner, prostatakreft hos menn og bukspyttkjertel i begge overstiger betydelig de generelle populasjonsverdiene (studierapporten indikerer hvor mye høyere risiko).

Analyse for tilstedeværelse av BRCA 1/2 genmutasjoner

Hva er viktig å vite om BRCA1- og BRCA2-genene?

I de fleste tilfeller er kreft arvelig og assosiert med transport av mutasjoner i visse gener hentet fra en av foreldrene..

En av de effektive tilnærmingene til tidlig påvisning av bryst- og eggstokkreft er molekylær genetisk bestemmelse av arvelige former. Denne studien lar oss bekrefte tilstedeværelsen av en arvelig predisposisjon for utvikling av kreft og til å danne grupper med økt risiko for utvikling for patogenetisk basert forebygging og / eller tidlig diagnose av sykdommen i den første utviklingsfasen..

Det er kjent at 5-10% av brystkreft og 10-17% av eggstokkreft er arvelige, og deres utvikling er assosiert med mutasjoner i BRCA-1 og BRCA-2 gener. Ifølge mange studier er de ansvarlige for 20-50% av arvelige former for brystkreft, 90-95% av tilfellene av arvelig eggstokkreft hos kvinner, og opptil 40% av tilfellene av brystkreft hos menn..

Hva er BRCA1- og BRCA2-genene?

Det er kjent at de fleste av de arvelige formene for brystkreft er assosiert med BRCA1- og BRCA2-genene (BREAST CANCER GENES 1 and 2). Disse genene er ansvarlige for reguleringen av prosessene for restaurering av genetisk materiale (DNA) og forhindrer mulig tumortransformasjon av celler. Imidlertid øker tilstedeværelsen av defekter og mutasjoner i disse genene betydelig risikoen for å utvikle bryst- og eggstokkreft..

5 fakta om BRCA-1 og BRCA-2

  • en person allerede er født med en BRCA1- eller BRCA2-genmutasjon, er det umulig å endre dette faktum;
  • ikke alle bærere av dette genet vil utvikle kreft;
  • det forandrede genet kan arves fra både mor og far;
  • sannsynligheten for å overføre det endrede BRCA-genet til barn er 50%;
  • genet overføres fra generasjon til generasjon.

Hvorfor trenger jeg en analyse for BRCA1- og BRCA2-genmutasjonene?

Denne testen vil hjelpe deg med å finne ut om du har arvet en genetisk mutasjon som øker risikoen for å utvikle bryst- og / eller eggstokkreft..

Påvisning av en genetisk defekt hos klinisk sunne kvinner gir mulighet for rettidig diagnose og forebygging av utvikling av bryst- og / eller eggstokkreft. For pasienter som allerede har utviklet en svulst, gjør påvisning av mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener det mulig å bestemme arvelig natur og velge riktig behandling.


Hvordan kan man mistenke en arvelig form for brystkreft??

Det er mer sannsynlig at du har en arvelig disposisjon for brystkreft hvis:

  • Påvisning av brystkreft i ung alder (opptil 40 år);
  • Tilstedeværelsen av direkte slektninger (mor, bestemor, søster, tante) fra mors eller fars side, som ble diagnostisert med brystkreft før fylte 50 år;
  • Tilstedeværelsen i familien av en slektning med bryst- og eggstokkreft;
  • Tilfeller i familien av flere eller bilaterale kreftformer i ett eller begge brystene;
  • Hvis familien din har hatt et tilfelle av brystkreft hos en mann;
  • For samtidig kreft (f.eks. Kreft i eggstokkene og bukspyttkjertelen).


Hvordan utføres analysen for BRCA1- og BRCA2-genmutasjonene??

Analysen består i å ta en liten mengde blod fra en blodåre eller ta prøver av bukkale epitel. Ingen spesielle forberedelser er nødvendige for forskning.


Hva skal jeg gjøre hvis testen for mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener er positiv?

Et positivt resultat indikerer at du har arvet en defekt i BRCA1- og BRCA2-genene og har en predisposisjon for utvikling av visse typer kreft (bryst, eggstokk, prostata (hos menn), tarm, strupehode osv.). Analysen indikerer bare sannsynligheten for kreft og betyr ikke at alle slektninger i blodet vil ha en genetisk defekt. Hvis mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener blir funnet hos en kvinne, er risikoen for å utvikle bryst- og / eller eggstokkreft 50 til 90%.

Et positivt testresultat er viktig informasjon som lar deg ta forebyggende tiltak så tidlig som mulig og redusere sannsynligheten for å utvikle kreft.


Og hvis analysen for mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener er negativ?

Et negativt resultat betyr ikke at du ikke vil utvikle kreft. Dette betyr at kreftrisikoen din er gjennomsnittlig og ikke krever så mye oppmerksomhet mot forebygging som i tilfelle av disse mutasjonene. Og selvfølgelig negerer et negativt resultat ikke slike generelle kliniske forebyggende undersøkelser som undersøkelse av en mammolog og mammografi..

Du kan registrere deg for analysen ved å ringe:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Resepsjonens åpningstider: Mandag-fredag ​​fra 8-00 til 10-00.

Analyse av BRCA1- og BRCA2-gener for å oppdage syndromet av arvelig bryst- og eggstokkreft

En av de vanligste typene familiære svulster er arvelig brystkreft (BC), som utgjør 5-10% av alle tilfeller av ondartede brystlesjoner. Arvelig brystkreft er ofte forbundet med høy risiko for eggstokkreft (OC). Som regel bruker den vitenskapelige og medisinske litteraturen et enkelt begrep "bryst-eggstokkreft-syndrom". Videre, i svulstsykdommer i eggstokken, er andelen arvelig kreft enda høyere enn i brystkreft: 10-20% av OC-tilfellene skyldes tilstedeværelsen av en arvelig genetisk defekt.

Disponeringen for utbruddet av BC / OC-syndrom er assosiert med tilstedeværelsen av mutasjoner i BRCA1- eller BRCA2-gener hos slike pasienter. Mutasjoner er arvelige - det vil si at bokstavelig talt hver celle i en slik persons kropp har skade som ble arvet. Sannsynligheten for ondartet svulst hos pasienter med BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner når 80% i en alder av 70 år.

BRCA1- og BRCA2-gener spiller en nøkkelrolle for å opprettholde genomets integritet, spesielt i prosessene for DNA-reparasjon (restaurering). Mutasjoner som påvirker disse genene resulterer vanligvis i syntesen av et avkortet, feil protein. Et slikt protein kan ikke utføre sine funksjoner ordentlig - å "overvåke" stabiliteten til hele cellens genetiske materiale.

Imidlertid er det i hver celle to kopier av hvert gen - fra mamma og fra pappa, så den andre kopien kan kompensere for forstyrrelsen av mobilsystemene. Men sannsynligheten for svikt er også veldig høy. Hvis prosessene med DNA-reparasjon blir forstyrret, begynner andre endringer å akkumuleres i cellene, som igjen kan føre til ondartet transformasjon og tumorvekst..

Bestemmelse av genetisk disposisjon for onkologiske sykdommer:

På grunnlag av laboratoriet for molekylær onkologi, N.N. N.N. Petrov, en trinnvis analyse brukes til pasienter:

  1. tilstedeværelsen av de hyppigste mutasjonene (4 mutasjoner) undersøkes først
  2. i fravær av et slikt og klinisk behov, er det mulig å utføre en utvidet analyse (8 mutasjoner) og / eller analyse av den komplette sekvensen til BRCA1- og BRCA2-genene.

For tiden er mer enn 2000 varianter av patogene mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener kjent. I tillegg er disse genene ganske store - henholdsvis 24 og 27 eksoner. Derfor er en komplett sekvensanalyse av BRCA1- og BRCA2-genene en møysommelig, kostbar og tidkrevende prosess..

Noen nasjonaliteter er imidlertid preget av et begrenset utvalg av signifikante mutasjoner (den såkalte "grunnlegger-effekten"). I befolkningen av russiske pasienter med slavisk opprinnelse er således opptil 90% av de påviste patogene BRCA1-variantene representert av bare tre mutasjoner: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Dette faktum kan øke hastigheten på genetisk testing av pasienter med tegn på arvelig brystkreft / OC.

Analyse av BRCA2-gensekvensen, identifikasjon av c.9096_9097delAA-mutasjonen

Når trenger jeg å bli testet for BRCA1- og BRCA2-mutasjoner??

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefaler følgende pasienter for genetisk testing:

  1. Pasienter under 45 år diagnostisert med brystkreft
  2. Pasienter under 50 år med brystkreft, hvis familien har minst en nær slektning med en slik diagnose
  3. Også hvis en pasient under 50 år med brystkreft ikke har familiehistorie av onkologi
  4. Hvis flere lesjoner i brystkjertlene blir diagnostisert før fylte 50 år
  5. Pasienter med brystkreft under 60 år - hvis svulsten i henhold til resultatene av histologisk undersøkelse er tre ganger negativ (det er ikke noe uttrykk for ER, PR, HER2 markører).
  6. Hvis diagnostisert med brystkreft i alle aldre - hvis minst ett av følgende tegn er til stede:
    • minst 1 nær slektning med brystkreft i alderen under 50 år;
    • minst 2 nære slektninger med brystkreft i alle aldre;
    • minst 1 nær slektning med OC;
    • tilstedeværelsen av minst to nære slektninger med kreft i bukspyttkjertelen og / eller prostatakreft;
    • å ha en mannlig slektning med brystkreft;
    • tilhører en befolkning med høy frekvens av arvelige mutasjoner (for eksempel Ashkenazi-jøder);
  7. Alle pasienter diagnostisert med eggstokkreft.
  8. Hvis en mann får diagnosen brystkreft.
  9. Hvis det diagnostiseres prostatakreft (med en Gleason-score> 7), hvis du har minst en slektning med OC eller BC under 50 år, eller hvis du har minst to slektninger med brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen eller prostatakreft.
  10. Hvis du har fått diagnosen kreft i bukspyttkjertelen hvis du har minst en slektning med OC eller BC under 50 år, eller hvis du har minst to slektninger med brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen eller prostatakreft.
  11. Hvis kreft i bukspyttkjertelen blir diagnostisert hos et individ som tilhører den jødiske etniske gruppen Ashkenazi.
  12. Hvis en slektning har en BRCA1- eller BRCA2-mutasjon

Utførelsen av molekylærgenetisk analyse bør ledsages av genetisk rådgivning, der innholdet, betydningen og konsekvensene av testing blir diskutert; verdien av positive, negative og ikke-informative resultater; tekniske begrensninger for den foreslåtte testen; behovet for å informere slektninger i tilfelle en arvelig mutasjon; funksjoner ved screening og forebygging av svulster i bærere av mutasjoner, etc..

Hvordan bli testet for BRCA1- og BRCA2-mutasjoner?

Materialet for analyse er blod. For genetisk testing brukes EDTA-rør (lilla hette). Du kan donere blod i laboratoriet til National Medical Research Center eller ta det fra et hvilket som helst annet laboratorium. Blod lagres ved romtemperatur i opptil 7 dager.

Spesiell forberedelse for studien er ikke nødvendig, resultatene av studien påvirkes ikke av måltider, medisiner, administrering av kontrastmidler etc..

Du trenger ikke å ta testen på nytt etter en stund eller etter behandlingen. En arvelig mutasjon kan ikke forsvinne eller vises i løpet av livet eller etter behandling.

Hva skal jeg gjøre hvis en kvinne har en BRCA1- eller BRCA2-mutasjon?

For bærere av patogene mutasjoner er det utviklet et sett med tiltak for tidlig diagnose, forebygging og behandling av brystsvulster og eggstokkreft. Hvis det blant friske kvinner er betimelig å identifisere de som har en genfeil, er det mulig å diagnostisere sykdomsutviklingen i de tidlige stadiene.

Forskere har identifisert egenskapene til legemiddelfølsomhet for BRCA-assosierte svulster. De reagerer godt på noen cellegift, og behandlingen kan være veldig vellykket..

For sunne bærere av BRCA-mutasjoner anbefales det:

  1. Månedlig egenundersøkelse fra fylte 18 år
  2. Klinisk undersøkelse av brystkjertlene (mammografi eller magnetisk resonansbilder) fra 25 år.
  3. Mannlige bærere av BRCA1 / 2-genmutasjonen anbefales å gjennomgå en årlig klinisk undersøkelse av brystkjertlene fra fylte 35 år. Fra fylte 40 år anbefales det å utføre en screeningundersøkelse av prostata.
  4. Dermatologiske og oftalmologiske undersøkelser for tidlig diagnose av melanom.

Hvordan predisposisjon for brystkreft og eggstokkreft er arvet.

Ofte har bærere av BRCA1 / BRCA2-mutasjoner et spørsmål - har det gått videre til alle barn, og hva er de genetiske årsakene til at en arvelig form for brystkreft ser ut? Sjansene for å overføre et skadet gen til avkom er 50%.

Sykdommen er like arvelig av både gutter og jenter. Genet assosiert med utvikling av bryst- og eggstokkreft ligger ikke på kjønnskromosomene, så sannsynligheten for bæring av mutasjonen avhenger ikke av barnets kjønn.

Hvis mutasjonen ble gitt videre gjennom menn i flere generasjoner, er det veldig vanskelig å analysere stamtavler, siden menn ganske sjelden får brystkreft, selv om det er en genfeil.

For eksempel: pasientens bestefar og far var bærere, og de utviklet ikke sykdommen. På spørsmål om det har vært tilfeller av kreft i familien, vil en slik pasient svare negativt. I fravær av andre kliniske tegn på arvelige svulster (tidlig alder / mangfold av svulster), kan den arvelige komponenten av sykdommen ikke tas i betraktning.

Hvis en BRCA1- eller BRCA2-mutasjon blir funnet, anbefales det at alle pårørende til blodet også testes.

Hvorfor er det viktig å vurdere etniske røtter i genetisk forskning?

Mange etniske grupper har sitt eget sett med hyppige mutasjoner. De nasjonale røttene til faget må tas i betraktning når du velger dybden på forskningen.

Forskere har bevist at noen nasjonaliteter er preget av et begrenset utvalg av signifikante mutasjoner (den såkalte "grunnlegger-effekten"). I befolkningen av russiske pasienter med slavisk opprinnelse er således opptil 90% av de påviste patogene BRCA1-variantene representert av bare tre mutasjoner: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Dette faktum kan øke hastigheten på genetisk testing av pasienter med tegn på arvelig brystkreft / OC.

Og til slutt, et visuelt infografisk "Syndrom av arvelig bryst- og eggstokkreft." Forfatter - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., seniorforsker ved Scientific Laboratory of Molecular Oncology of the Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology. N.N. Petrov "Russlands helsedepartement.

Forfatterens publikasjon:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorieassistent-forsker ved det vitenskapelige laboratoriet for molekylær onkologi i N.N. N.N. Petrov "Russlands helsedepartement

Mutasjoner i BRCA-gener

Forkortelsen BRCA står for to gener - BRCA1 og BRCA2. Fra engelsk blir navnet deres oversatt som "brystkreftgen" (BReast CAncer gen).

Normalt er proteinene som koder for disse genene nødvendige for å reparere skadet DNA. Hvis det oppstår feil i dem, svekkes denne funksjonen, det skadede DNAet blir ikke gjenopprettet riktig, genetiske sammenbrudd akkumuleres i cellen, og det kan bli kreft..

Ifølge statistikk forekommer mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener hos en av 300-800 personer. Bærere har økt risiko for brystkreft, eggstokkene, egglederne, bukhinnen, prostata, bukspyttkjertelen, magen, galleblæren og gallegangene og melanom. Hvis en person arver noen mutasjoner fra begge foreldrene, utvikler han Fanconi-anemi, øker risikoen for å utvikle noen ondartede svulster og akutt myeloid leukemi.

Hvilke funksjoner utfører BRCA1- og BRCA2-gener normalt??

BRCA1- og BRCA2-genene er lokalisert på forskjellige kromosomer - henholdsvis i den lange armen (q) av kromosom 17 i posisjon 21.31 og i den lange armen (q) av kromosom 13 i posisjon 13.1. Men de utfører lignende funksjoner..

Begge proteiner kodet av disse genene reparerer DNA-dobbeltstrengsbrudd gjennom homolog rekombinasjon. Alle kromosomer i humane celler er paret. Når begge DNA-strengene blir skadet i en av kromosomene, "donerer" søsterkromosomet en streng av et lignende fragment av DNA'et til den, og den andre tråden blir gjenopprettet langs den, som i en mal..

BRCA-gener spiller en viktig rolle i denne prosessen. De er tumorundertrykkende gener. Hvis mutasjoner forekommer i dem, blir genomet ustabilt. På grunn av akkumulerte genetiske defekter blir en normal celle til en svulst og gir opphav til et ondartet svulst.

Hvordan oppstår mutasjon, og hvordan den truer?

Alle mutasjoner i gener er delt inn i to store grupper:

  • Arvelig (germinal) en person mottar fra foreldrene sine. For eksempel, hvis en mor eller far har en defekt i BRCA1- eller BRCA2-genet, har barnet 50% sjanse for å motta det, og det vil være tilstede i alle celler i kroppen. BRCA-mutasjonen arves på en autosomal dominant måte, det vil si nok til at den bare er tilstede på en av de parede kromosomene. Selv om det andre genet er normalt, svekkes funksjonen til proteinet, og dette truer en økt risiko for kreft..
  • Somatiske mutasjoner forekommer i løpet av livet, for eksempel på grunn av eksponering for kroppen av ioniserende stråling, kjemiske kreftfremkallende stoffer. I dette tilfellet vil den genetiske defekten bare forekomme i noen celler. Og det kan føre til kreft også..

For øyeblikket er det mange forskjellige typer mutasjoner i BRCA-gener. Dette kan være sletting (tap av en del av kromosomet), innsettinger (unødvendige innsettinger i DNA), enkeltnukleotidpolymorfier (erstatning av individuelle "bokstaver" i den genetiske koden).

Hvor stor kreftrisiko økes??

Brystkreft er den vanligste "kvinnelige" ondartede svulsten. Ifølge eksperter fra USA vil denne sykdommen bli diagnostisert hos hver åttende kvinne i løpet av livet. Hos menn kan en slik svulst også forekomme, men risikoen er mye lavere - 0,1% i løpet av livet. Med nedsatt funksjon av BRCA-gener øker risikoen betydelig.

Med mutasjoner i BRCA1:

  • Risiko for å utvikle brystkreft hos kvinner i alderen 70: 44-78%.
  • Mannlig brystkreftrisiko etter 70 år: 0,22-2,8%.

Med mutasjoner i BRCA2:

  • Risiko for å utvikle brystkreft hos kvinner etter 70 år: 31–56%.
  • Mannlig brystkreftrisiko etter 70 år: 3,2-12%.

Brystkreft assosiert med arvelige mutasjoner utgjør 5-10% av alle tilfeller. I 35% av tilfellene er defekter i BRCA1-genet ansvarlige for utviklingen, i 25% av tilfellene - i BRCA2-genet.

Livstidsrisikoen for å utvikle eggstokkreft for den gjennomsnittlige kvinnen er ca 1,3%. Med mutasjoner i BRCA1-genet stiger det til 18-54%, i BRCA2-genet - opp til 2,4-19%.

Hvem trenger å bli testet for BRCA-mutasjoner?

Konsultasjon med en klinisk genetiker og tester for mutasjoner i BRCA-gener er indikert i følgende tilfeller:

  • Brystkreft hos en kvinne er diagnostisert før fylte 50 år.
  • Ondartede svulster i begge brystene.
  • Tre ganger negativ brystkreft: ifølge immunhistokjemiske studier er det på overflaten av tumorceller ingen reseptorer for hormonene østrogen og progesteron, HER2-reseptorproteinet.
  • Medullær brystkreft er en sjelden histologisk svulst, statistisk ofte assosiert med mutasjoner.
  • Flere primære maligne svulster (PMN) - når en pasient får diagnosen to eller flere forskjellige ondartede svulster samtidig. Ofte snakker vi om bryst- og eggstokkreft.
  • Kreft i eggstokkene, egglederne, skade av ondartede celler i bukhinnen i alle aldre.
  • Brystkreft hos en mann.
  • Mutasjoner i gener BRCA1 og BRCA2 er spesielt vanlige i den etniske gruppen av Ashkenazi-jøder, de anbefales å bli testet selv når det ikke er andre risikofaktorer.

Det anbefales også å se etter personer som har familiehistorie: hvis brystkreft ble diagnostisert i en nær slektning under 50 år, eggstokkreft i alle aldre, bilaterale svulster i brystet, primære multiple ondartede svulster, hvis brystkreft er diagnostisert i alle aldre fra to nære slektninger, fra en mannlig slektning.

Arv av mutasjoner i BRCA-gener. Normale deler av kromosomer er vist i rosa, hvitt - en seksjon med en mutasjon. I dette tilfellet er faren bæreren, han ga det "gale" genet til en av sønnene og en av døtrene (50%). To andre barn (50%) arvet normale gener. En kilde

Hvis disse risikofaktorene er til stede, er det logisk å først teste for BRCA-mutasjoner på et familiemedlem som har blitt diagnostisert med kreft. Deretter utføres tester for påviste mutasjoner hos hans nære slektninger. For barn under 18 år er disse studiene ikke nødvendige, fordi det ikke er effektive forebyggende tiltak i barndommen..

Å vite om tilstedeværelsen av BRCA-mutasjonen hos en kreftpasient, kan legen foreskrive mer effektiv behandling og korrekt vurdere prognosen. Hos friske mennesker hjelper denne informasjonen til å ta noen forebyggende tiltak i tide..

Hvordan identifisere BRCA-mutasjoner?

For dette er det spesielle analyser. En blodprøve (kalt flytende biopsi) eller et fragment av en ondartet svulst kan sendes for testing. Bare arvelige mutasjoner kan bli funnet i blodet. Analyse av tumorvev lar deg identifisere somatiske mutasjoner som har skjedd direkte i kreftceller. Derfor anbefales det ofte å sende både en blodprøve og et vevsfragment til laboratoriet..

Mutasjoner oppdages på forskjellige måter, den mest moderne er neste generasjons sekvenseringsmetode (NGS). Det lar deg identifisere maksimalt forskjellige genetiske defekter. European Clinic samarbeider med ledende utenlandske laboratorier som utfører slik forskning.

Hva betyr resultatet?

Hvis et positivt resultat kommer fra laboratoriet, betyr dette at det er en BRCA-mutasjon i tumorcellene.

Hvis resultatet er negativt, betyr ikke dette at genene i cellen fungerer helt normalt. For det første er BRCA-mutasjoner veldig forskjellige. De fleste av dem kan oppdages, men noen sjeldne er ikke studert, og analyser oppdager dem ikke. For det andre, selv om BRCA1- og BRCA2-genene er normale, kan mutasjoner som fremmer kreft være i andre gener. Mange av dem kan også oppdages ved hjelp av NGS-metoden.

Noen ganger er resultatet usikkert. Dette betyr at en mutasjon er funnet, men det er ingen bevis for at det øker risikoen for kreft..

Hvis testresultatet for BRCA-mutasjoner er negativt, men det er faktorer som tydelig indikerer at kreften kan være arvelig, bør du igjen konsultere en klinisk genetiker. Legen vil bestemme hva han skal gjøre videre.

Hva om en genetisk defekt blir funnet? Er det mulig å redusere risikoen for kreft?

Kvinner som har mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener trenger mer nøye overvåking. En jente skal kunne gjennomføre brystets egenundersøkelse og fra fylte 18 år gjøre det en gang i måneden. Fra 25 år anbefales det å besøke en mammolog årlig.

I tillegg anbefaler eksperter at fra 25 til 30 år gjennomgår en MR av brystkjertlene årlig, hvis det er umulig å utføre - mammografi. Fra fylte 30 år vises årlig mammografi og MR med kontrast.

For å redusere risikoen kan legen din foreslå ett av to tiltak:

  • Forebyggende behandling med tamoxifen, et hormonalt medikament som blokkerer effekten av østrogen.
  • Forebyggende fjerning av brystkjertlene og / eller eggstokkene. Etter bilateral mastektomi reduseres risikoen for brystkreft med 90-95%.

Hvordan behandles brystkreft med BRCA-mutasjoner??

Tilstedeværelsen av disse mutasjonene påvirker prognosen og valget av behandlingstaktikk. Hos slike kvinner øker risikoen for en annen ondartet svulst i samme eller en annen brystkjertel, derfor anbefaler kirurger ofte en bilateral mastektomi, mens det kan utelates organbevarende kirurgi hos en pasient uten mutasjoner..

Brysttumorer med defekter i BRCA1- og BRCA2-gener er ofte tredobbelte negative, det vil si at de mangler reseptorer for hormonene østrogen og progesteron, HER2-reseptorproteinet. Disse kreftformene er vanskeligere å behandle, og hormonelle og noen målrettede medisiner er ineffektive mot det. Mindre gunstige utsikter.

Siden BRCA-gener er involvert i DNA-reparasjon, er kreftceller der funksjonen deres er svekket mer følsomme for cellegiftmedisiner som skader DNA, for eksempel cisplatin. Hvis tumorceller har reseptorer for kjønnshormoner, er de følsomme for cellegift fra taxangruppen.

Svulstvekst kan stoppes av PARP-hemmere, medisiner som forstyrrer reparasjonen av skadet DNA. Som et resultat akkumuleres enda flere mutasjoner i kreftceller, noe som fører til deres død. Denne gruppen inkluderer narkotika olaparib (Linparza), rukaparib (Rubraka).

Den europeiske klinikken bruker de mest moderne analysene for å oppdage mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene, og behandler ondartede svulster i samsvar med moderne internasjonale protokoller. Vi vet hvordan vi skal håndtere kreft i vanskelige tilfeller. Du kan få råd fra vår onkolog, lære om risikoen din og hvilke typer screening som anbefales å gjennomgå regelmessig i ditt tilfelle..

Arvelig bryst- og eggstokkreft. Forskning på mutasjoner i BRCA 1/2 gener: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Servicekostnad:RUB 3790 * Bestill
Gjennomføringstid:5 - 12 kd.
  • Premium klasse (for kvinner 30+) - I 42 810 gni. Dette programmet er en del av en omfattende laboratorieundersøkelse designet for kvinner over 30 år for å oppdage lidelser i forskjellige organer og systemer i kroppen, hovedsakelig karakteristisk for denne alderen. Å bestille
Å bestille Som en del av komplekset er billigereDen angitte perioden inkluderer ikke dagen for inntak av biomaterialet

Minst 3 timer etter siste måltid. Du kan drikke vann uten gass.

Forskningsmetode: Bestemmelse av nukleotidsekvensen til tilsvarende genetiske steder ved pyrosekvensering ved bruk av reagenser og utstyr fra Qiagen (Tyskland).

Brystkreft (BC) er den vanligste kreft diagnostisert blant kvinner. Ovariecancer (OC) er den viktigste årsaken til at gynekologisk onkologi dør på grunn av sykdommens asymptomatiske forløp i de tidlige stadiene (opptil 80% av OC-tilfellene finnes i III-IV-stadier av sykdommen, når effektiviteten av behandlingen er ekstremt lav).

En av de effektive tilnærmingene som bidrar til tidlig påvisning av brystkreft og OC er den molekylære genetiske bestemmelsen av deres arvelige former. Denne studien gjør det mulig å bekrefte tilstedeværelsen av en arvelig predisposisjon for kreft og å danne grupper med økt risiko for å utvikle brystkreft og OC for patogenetisk underbygget kreftforebygging og / eller tidlig diagnose av kreft i den første utviklingsfasen. Dette kan redusere sykelighet betydelig og forbedre resultatene av rettidig behandling..

INDIKASJONER FOR STUDIE:

  • Familiehistorie (sykdommen ble diagnostisert hos de pårørende).
  • Sykdom i tidlig alder (opptil 40 år).
  • Atypiske eller flere former for svulst i ett organ.

TOLKNING AV RESULTATER:

Resultatet av studien: Hvis mutasjonen ikke blir funnet, skriv inn "Ikke funnet" i kolonnen "Resultat", i tilfelle deteksjon av mutasjonen - "Fant".

Et eksempel på et forskningsresultat. Arvelig bryst- og eggstokkreft.

ParameterResultat
Mutasjon i BRCA1 185delAG-genetIkke funnet
Mutasjon i genet BRCA1 300T> G (C61G)Ikke funnet
Mutasjon i BRCA1-genet 2080delAIkke funnet
Mutasjon i BRCA1 4153delA genetIkke funnet
Mutasjon i BRCA1-genet 5382insCIkke funnet
Mutasjon i BRCA2-genet 6174delTIkke funnet
Kommentar til genetisk forskning: Mutasjon er en endring i DNA-sekvensen som forstyrrer informasjonen som er kodet i den. Påvisning av denne mutasjonen er et patologisk tegn som har sin egen kliniske betydning. Det er nødvendig med konsultasjon med en spesialistlege for å tolke testresultatene.
  • I følge resultatene av forskningen trekkes det om nødvendig en konklusjon av en genetiker (tjenestekode 181011).
  • Konklusjonen til en genetiker utføres bare for tjenester utført i CMD-laboratoriet.
  • En genetiker beskriver resultatet innen ti kalenderdager etter at gentesten er klar
  • Konklusjonen til en genetiker inkluderer en forklaring på betydningen av den identifiserte genotypen, mulige patogenetiske mekanismer assosiert med utviklingen av visse tilstander, individuelle risikoer for utvikling av patologiske tilstander og anbefalinger for forebygging, diagnose og mulige tilnærminger til pasientbehandling (etter avtale med behandlende lege).

Vi gjør oppmerksom på at tolkningen av forskningsresultater, diagnose, samt utnevnelse av behandling, i samsvar med føderal lov nr. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" datert 21. november 2011, må utføres av en lege med riktig spesialisering.

"[" serv_cost "] => streng (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" foreldre "] => streng (3)" 392 "[10] => streng (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => array (1) < [0]=>matrise (3) < ["cito"]=>streng (1) "N" ["own_bmat"] => streng (2) "12" ["navn"] => streng (22) "Blod med EDTA" >> ["innenfor"] => matrise (1) < [0]=>matrise (5) < ["url"]=>streng (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium class (for kvinner 30+) - I" ["serv_cost" ] => streng (5) "42810" ["opisanie"] => streng (2303) "

Dette programmet er en del av en omfattende laboratorieundersøkelse designet for kvinner over 30 år for å oppdage lidelser i forskjellige organer og systemer i kroppen, hovedsakelig karakteristisk for denne aldersgruppen: fullstendig blodtelling, biokjemiske markører for betennelse, diagnostikk av leverfunksjon, hjerte- og karsykdommer. system, nyrer, skjoldbruskkjertel, mage, bukspyttkjertel, tarm, type 2 diabetes mellitus, risikoen for aterosklerose, studiet av kjønnshormoner, vurdering av statusen til forskjellige vitaminer, vurdering av immunsystemets tilstand ved allergiske sykdommer, parasittiske sykdommer, svulstmarkører; genetisk predisposisjon for graviditetskomplikasjoner, trombose, bryst- og eggstokkreft.

Indikasjoner for formålet med studien:

  • utvidet forebyggende undersøkelse av kvinner over 30 år.

Vi gjør oppmerksom på at tolkningen av forskningsresultater, diagnose, samt utnevnelse av behandling, i samsvar med føderal lov nr. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" datert 21. november 2011, må utføres av en lege med riktig spesialisering.

"[" catalog_code "] => streng (6)" 300142 ">>>

Biomateriale og tilgjengelige metoder for å ta:
En typePå kontoret
Blod med EDTA
Forberedelse til forskning:

Minst 3 timer etter siste måltid. Du kan drikke vann uten gass.

Forskningsmetode: Bestemmelse av nukleotidsekvensen til tilsvarende genetiske steder ved pyrosekvensering ved bruk av reagenser og utstyr fra Qiagen (Tyskland).

Brystkreft (BC) er den vanligste kreft diagnostisert blant kvinner. Ovariecancer (OC) er den viktigste årsaken til at gynekologisk onkologi dør på grunn av sykdommens asymptomatiske forløp i de tidlige stadiene (opptil 80% av OC-tilfellene finnes i III-IV-stadier av sykdommen, når effektiviteten av behandlingen er ekstremt lav).

En av de effektive tilnærmingene som bidrar til tidlig påvisning av brystkreft og OC er den molekylære genetiske bestemmelsen av deres arvelige former. Denne studien gjør det mulig å bekrefte tilstedeværelsen av en arvelig predisposisjon for kreft og å danne grupper med økt risiko for å utvikle brystkreft og OC for patogenetisk underbygget kreftforebygging og / eller tidlig diagnose av kreft i den første utviklingsfasen. Dette kan redusere sykelighet betydelig og forbedre resultatene av rettidig behandling..

INDIKASJONER FOR STUDIE:

  • Familiehistorie (sykdommen ble diagnostisert hos de pårørende).
  • Sykdom i tidlig alder (opptil 40 år).
  • Atypiske eller flere former for svulst i ett organ.

TOLKNING AV RESULTATER:

Resultatet av studien: Hvis mutasjonen ikke blir funnet, skriv inn "Ikke funnet" i kolonnen "Resultat", i tilfelle deteksjon av mutasjonen - "Fant".

Et eksempel på et forskningsresultat. Arvelig bryst- og eggstokkreft.

ParameterResultat
Mutasjon i BRCA1 185delAG-genetIkke funnet
Mutasjon i genet BRCA1 300T> G (C61G)Ikke funnet
Mutasjon i BRCA1-genet 2080delAIkke funnet
Mutasjon i BRCA1 4153delA genetIkke funnet
Mutasjon i BRCA1-genet 5382insCIkke funnet
Mutasjon i BRCA2-genet 6174delTIkke funnet
Kommentar til genetisk forskning: Mutasjon er en endring i DNA-sekvensen som forstyrrer informasjonen som er kodet i den. Påvisning av denne mutasjonen er et patologisk tegn som har sin egen kliniske betydning. Det er nødvendig med konsultasjon med en spesialistlege for å tolke testresultatene.
  • I følge resultatene av forskningen trekkes det om nødvendig en konklusjon av en genetiker (tjenestekode 181011).
  • Konklusjonen til en genetiker utføres bare for tjenester utført i CMD-laboratoriet.
  • En genetiker beskriver resultatet innen ti kalenderdager etter at gentesten er klar
  • Konklusjonen til en genetiker inkluderer en forklaring på betydningen av den identifiserte genotypen, mulige patogenetiske mekanismer assosiert med utviklingen av visse tilstander, individuelle risikoer for utvikling av patologiske tilstander og anbefalinger for forebygging, diagnose og mulige tilnærminger til pasientbehandling (etter avtale med behandlende lege).

Vi gjør oppmerksom på at tolkningen av forskningsresultater, diagnose, samt utnevnelse av behandling, i samsvar med føderal lov nr. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" datert 21. november 2011, må utføres av en lege med riktig spesialisering.

Bryst- og eggstokkreft - grunnleggende

Studieinformasjon

Sammensetningen av det genetiske komplekset:

  1. Brystkreft 1 (BRCA1). Polymorfisme: 5382InsC
  2. Brystkreft 1 (BRCA1). Polymorfisme: 4153DelA
  3. Brystkreft 2 (BRCA2). Polymorfisme: 6174DelT
  4. Brystkreft 1 BRCA1: 185delAG
  5. Brystkreft 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Brystkreft 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Brystkreft 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Brystkreft 1 BRCA1: 2080delA

Brystkreft er den vanligste kreft hos kvinner. Så i Russland, av alle kvinner med kreft, har hver femte (21%) denne patologien - brystkreft.
Hvert år hører mer enn 65 000 kvinner en forferdelig diagnose, mer enn 22 tusen av dem dør. Selv om det er mulig å bli kvitt sykdommen helt i de tidlige stadiene i 94% av tilfellene. Dette komplekset inkluderer identifisering av mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene.

Brystkreft og arvelighet:

Brystkreft har vært en risikofaktor i familiehistorien i mange år. For rundt hundre år siden ble tilfeller av familiær brystkreft overført fra generasjon til generasjon beskrevet. Noen familier har bare brystkreft; i andre vises andre typer kreft.
Omtrent 10-15% av brystkrefttilfellene er arvelige. Risikoen for å utvikle brystkreft for en kvinne hvis mor eller søster har hatt sykdommen er 1,5-3 ganger høyere enn for kvinner hvis nærmeste familiemedlemmer ikke hadde brystkreft.
Brystkreft regnes som den mest studerte kreften over hele verden. Hvert år dukker det opp ny informasjon om arten av denne onkologiske sykdommen og behandlingsmetoder utvikles..

BRCA1 og BRCA2 gener:

Tilbake på begynnelsen av 90-tallet ble BRCA1 og BRCA2 identifisert som disposisjonsgener for bryst- og eggstokkreft.
Arvelige mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene fører til økt risiko for å utvikle brystkreft over en levetid. Begge disse genene er relatert til å sikre genomets stabilitet, eller rettere sagt, i mekanismen for homolog rekombinasjon for reparasjon av dobbeltstrenget DNA..
I tillegg til brystkreft er mutasjoner i BRCA1-genet tilstede i eggstokkreft, hvor begge typer svulster utvikler seg i en tidligere alder enn i ikke-arvelig brystkreft.

BRCA1-assosierte svulster er generelt assosiert med en dårlig prognose for pasienten, da de ofte kalles trippel negativ brystkreft. Denne subtypen er så navngitt på grunn av mangel på ekspresjon av tre gener i tumorceller samtidig - HER2, østrogen og progesteronreseptorer, derfor er behandling basert på interaksjonen mellom medisiner og disse reseptorene umulig.
BRCA2-genet er også involvert i DNA-reparasjon og vedlikehold av genomstabilitet, delvis sammen med BRCA1-komplekset, og delvis gjennom interaksjoner med andre molekyler..

Mutasjoner som er karakteristiske for visse samfunn og geografiske grupper er også beskrevet for innbyggerne i landet vårt. I Russland representeres således BRCA1-mutasjoner hovedsakelig av fem variasjoner, hvorav 80% er 5382insC. Mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener fører til kromosomal ustabilitet og ondartet transformasjon av brystceller, eggstokker og andre organer.

Brystkreftrisiko hos kvinner med BRCA1- og BRCA2-mutasjoner:

Kvinner som bærer mutasjoner i et av BRCA1- og BRCA2-genene har høyere risiko for å utvikle brystkreft og eggstokkreft (sjeldnere andre typer kreft) enn andre..
Det bør understrekes at graden av risiko for å utvikle brystkreft varierer avhengig av familiehistorien. Risikoen for å få på nytt brystkreft hos en kvinne som bærer mutasjonen som allerede har hatt brystkreft, er 50%. Risikoen for å utvikle eggstokkreft i bærere av en mutasjon i BRCA1-genet er 16-63%, og hos bærere av en mutasjon i BRCA2-genet - 16-27%.

Indikasjoner for formålet med studien:

  • Som en del av et screening- og forebyggingsprogram for brystkreft for å identifisere sannsynligheten for en arvelig disposisjon.
  • Kvinner hvis pårørende har blitt funnet å ha en mutasjon i et av genene.
  • Kvinner med familiehistorie av brystkreft eller eggstokkreft.
  • Kvinner som har hatt brystkreft før 50 år eller har hatt bilateral brystkreft.
  • Kvinner med eggstokkreft.

BRCA1 og BRCA2 genmutasjoner

Testing av mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener innenfor rammen av programmet "Forbedring av molekylær genetisk diagnostikk i Russland" utføres hos pasienter med platinasensitiv tilbakefall av avansert eggstokkreft.

Epidemiologi av mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener

Hyppigheten av forekomst av BRCA-mutasjoner i befolkningen er 1: 800-1: 1000, mens det avhenger av geografisk beliggenhet og etnisk gruppe. I eggstokkreft oppdages BRCA 1/2 genmutasjoner i 10-15% av tilfellene.

Rollen til mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene

BRCA1 / 2-gener tilhører gruppen av suppressorgener som er involvert i prosessen med homolog reparasjon av DNA-dobbeltstrengsbrudd..

Tilstedeværelsen av klinisk signifikante mutasjoner i BRCA1- eller BRCA2-genene forårsaker et tap av funksjon av proteinene kodet av disse genene, som et resultat av hvilken hovedmekanismen for DNA-dobbeltstrengsreparasjon blir forstyrret. Alternative reparasjonsveier (BER, NHEJ) er ikke i stand til å eliminere akkumulering av et stort antall feil i den primære DNA-strukturen (genomisk ustabilitet), noe som resulterer i økt risiko for visse ondartede svulster (brystkreft, eggstokkreft, prostatakreft, kreft i bukspyttkjertelen) ( Figur 1).

Bestemmelse av BRCA1- og BRCA2-genmutasjonene

* ikke inkludert i programmet

For BRCA1 / 2-mutasjoner er PARP-hemmeren olaparib en effektiv behandlingsstrategi. I tilfeller der PARP-enzymet er blokkert, kan celler ikke effektivt reparere enkeltstrengsbrudd. Under DNA-replikering blir disse enkeltstrengspausene dobbeltstrengspauser. Akkumulering av dobbeltstrengsbrudd i strid med reparasjonen i tilfelle BRCA1 / 2-mutasjon fører til selektiv død av tumorceller.

Ovariecancer progresjon er definert som tilstedeværelsen av et av følgende kriterier:

  • Vekst av CA-125, bekreftet ved gjentatt analyse med et intervall på minst 1 uke (markør tilbakefall):
    • to ganger høyere enn normens øvre grense, hvis den tidligere var innenfor normalområdet;
    • dobbelt så høy som den laveste verdien som ble registrert under behandlingen, hvis ikke CA-125 normalisering ble registrert.
  • Klinisk eller radiologisk bekreftet progresjon.
  • Vekst med klinisk eller radiologisk bekreftet progresjon.

Et platinasensitivt tilbakefall vurderes når varigheten av det frie intervallet (intervallet fra den siste injeksjonen av platinamedisinet) er mer enn 6 måneder.

  1. En personlig tilnærming til valg av terapi basert på resultatene av molekylær genetisk testing vil øke effektiviteten av behandling av eggstokkreft:
    • Tilstedeværelsen av klinisk signifikante BRCA1 / 2-mutasjoner gjør det mulig å bestemme pasientene der PARP-hemmerterapi (olaparib) er mest effektiv;
    • Tilstedeværelsen av BRCA1 / 2-mutasjoner gjør det mulig å forutsi effektiviteten til forskjellige cellegiftkurer.
  2. Når du kjenner BRCA-statusen, kan du bestemme sykdomsprognosen mer nøyaktig.
  3. Påvisning av BRCA1 / 2-mutasjoner hos pasienter med eggstokkreft bestemmer behovet for å undersøke pårørende for å identifisere sunne bærere av BRCA1 / 2-mutasjonen og for å sikre diagnosen maligne svulster i de tidlige stadiene, når behandlingen er mest effektiv.

Når man tar i betraktning hyppigheten av forekomst, ved valg av mutasjonspanel for programmet "Forbedring av molekylær genetisk diagnostikk i Russland" i den russiske befolkningen hos pasienter med eggstokkreft, ble de vanligste mutasjonene valgt (se tabell 1).

Tabell 1. De vanligste mutasjonene hos pasienter med eggstokkreft.

MutasjonHyppighet av forekomst
BRCA1
15382insC68,8%
24153delA12,5%
3300T> G6,3%
4185delAG1,6%
fem2080delA3,1%
63819delGTAAA3,1%
73875delGTCT1,6%
BRCA2
86174delT4,8%

Et negativt testresultat for hyppige mutasjoner garanterer ikke fraværet av andre mutasjoner i disse genene. I nærvær av en annen ondartet svulst i pasientens historie (brystkreft osv.), Familiehistorie (bryst / brystkreft, eggstokkreft, prostatakreft, kreft i bukspyttkjertelen osv. Hos de pårørende), anbefales det å konsultere en klinisk genetikk.

For kvalitetspleie for pasienter med eggstokkreft er det viktig å samhandle med alle spesialister som er involvert i prosessen med å velge et terapiregime.

Av pasientens interesse er det innenfor rammen av programmet mulig å sende flere typer biologisk materiale: tumorvev (histologisk blokk) og / eller sunt vev (blod eller histologisk blokk). Imidlertid er det bare kombinasjonen av "tumor + sunt vev" som gjør det mulig å identifisere hele spekteret av BRCA-genmutasjoner (når indikert) og bestemme deres natur (arvelig eller somatisk), noe som er av stor betydning for medisinsk og genetisk rådgivning av pasienter og deres pårørende..

Hvis du bare sender sunt vev (for eksempel blod) for BRCA-testing, kan bare kimlinjemutasjoner oppdages; Å sende svulst og sunt vev gjør det mulig å identifisere både kim- og somatiske mutasjoner og bestemme deres natur. Somatiske mutasjoner av BRCA-gener oppdages i 6-8% av tilfellene av serøs eggstokkreft av høy grad og utgjør minst 20% av tilfellene av BRCA-assosiert eggstokkreft. Somatiske mutasjoner bestemmer også behandlingens art og taktikk..

Det anbefales å sende både pasientens svulstmateriale og sunt vev (blod) til BRCA-testing. Denne tilnærmingen gjør det mulig å oppdage tilfeller av BRCA-assosiert eggstokkreft med maksimal følsomhet, samt å bestemme kimlinjen eller den somatiske arten av mutasjonen, noe som kan være viktig for videre diagnostisering av pasientens pårørende..

  1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi31-vi34.
  2. E.N. Imyanitov. Praktisk onkologi. 2010; Vol.11, nr. 4: 258-266.
  3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Arvelig bryst- og eggstokkreft. Ondartede svulster. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
  4. Jackson SP. Drug Discovery World 2003; Høst: 41-45.
  5. L.N. Lyubchenko, E.I. Batenev. Medisinsk genetisk rådgivning og DNA-diagnostikk for arvelig predisposisjon for bryst- og eggstokkreft. En guide for leger. Moskva: IG RONTs, 2014.64 s.
Å komme inn
til databasen

For å kunne sende materiale til diagnostikk, må du være en registrert bruker. Hvis du allerede har et brukernavn og passord, er ikke omregistrering nødvendig.

Hvis du er en ny bruker, kan du gå gjennom registreringsprosedyren.

Forrige Artikkel

Aterom eller onkologi