Molekylære genetiske markører for valg av behandlingstaktikk og bestemmelse av prognosen for pasienter med diagnose

Lipoma

Den molekylære genetiske tjenesten til den føderale statlige budsjettinstitusjonen "NMITs of Radiology" fra Helsedepartementet i Russland har underavdelinger i alle de tre grenene av senteret (Moscow Oncological Institute oppkalt etter PA Herzen, MRRC oppkalt etter A.F. Tsyb, Scientific Research Institute of Urology and Interventional Radiology oppkalt etter N.A. Lopatkin) og driver unik molekylærgenetisk forskning (inkludert NGS-metoder) og medisinsk genetisk rådgivning av kreftpasienter og deres pårørende.

Lær om risikoen for kreft

Start kreftforebygging i tide

Velg det optimale behandlingsregimet

CHI, frivillig medisinsk forsikring, betalte medisinske tjenester

Hva du trenger å vite om molekylær genetisk diagnostikk?

Molekylær genetisk diagnostikk av onkologiske sykdommer

Forbedring av diagnostiske teknikker og utvikling av onkogenetikk krever innføring av en mer personlig tilnærming til å identifisere en genetisk disposisjon for arvelige onkologiske sykdommer (individualisert risikovurdering). Av denne grunn tilbys pasienter i dag et bredt spekter av genetiske tester: fra å oppdage de hyppigste mutasjonene til å fullføre genom-sekvensering. Valget av riktig teknikk utføres av en onkolog, sammen med en genetiker.
Tatt i betraktning det bevist og godt karakteriserte bidrag fra forskjellige mutasjoner av visse gener til risikoen for å utvikle kreft, kan genetisk testing forutsi arvelige former for kreft, samt utvikle et program for forebygging og kontroll.

Den andre retningen i den molekylære genetiske diagnosen kreft er molekylær genetisk testing, som hjelper til å velge den mest effektive behandlingen basert på de individuelle egenskapene til tumorvev, som somatiske mutasjoner eller andre unike biologiske parametere for ondartede svulster..

Hvem og hvordan er genetisk forskning nyttig??

Basert på resultatene av molekylær genetisk diagnostikk, sa onkologen:
● velger effektiv medisinering for pasienter med etablert kreftdiagnose;
● bestemmer tilstedeværelsen av en onkologisk disposisjon og justerer behandlingen for pasienter under 50 år som er diagnostisert med brystkreft, eggstokkreft, magekreft og kreft i bukspyttkjertelen;
● bestemmer tilstedeværelsen av en onkologisk disposisjon og tar på forhånd forebyggende tiltak for tidlig påvisning av en svulst hos friske mennesker med en ugunstig arvelighet i genene som er involvert i karsinogenese.

Laboratorium for molekylær genetikk og diagnostiske metoder

Laboratoriet for molekylær genetikk er en spesialisert høyspesialisert underavdeling av Federal State Budgetary Institution NMITs Radiologi fra Helsedepartementet i Russland, som utfører molekylær genetisk diagnostikk i arvelige og sporadiske former for ondartede svulster for å individualisere diagnosen, behandlingen og forebyggingen av onkologiske sykdommer hos pasienter og deres familier, samt å gjennomføre vitenskapelige -forskningsarbeid. På grunnlag av laboratoriet for molekylær genetikk utføres molekylære genetiske studier, inkludert molekylær profilering, av individuelle og tumorgenomer for å bestemme kimlinje, somatiske mutasjoner og andre genomiske omlegginger hos pasienter og deres familier.

Laboratoriets design og utstyr er regulert av metodiske retningslinjer (MU 1.3.2569-09) "Organisering av laboratoriets arbeid ved bruk av metoder for amplifisering av nukleinsyrer når man arbeider med materiale som inneholder mikroorganismer fra I-IV patogenisitetsgrupper".

Utstyr fra laboratoriet for molekylær genetikk

Utstyr for molekylær diagnostikk

● Robotstasjon for automatisk ekstraksjon av nukleinsyrer fra forskjellige biologiske materialer ved sorpsjon på magnetiske partikler.
● Sanntidsregistrerende forsterkere.
● Genetisk analysesystem (kapillær sequencer) for Sanger-sekvensering.
● Fragmentanalysator basert på kapillærgelelektroforese.
● NGS-sekvensere med høy ytelse.
● Geldeteksjonsstasjon.
● Kulelagringskammer med lav temperatur for biologisk materiale.
● PCR-bokser, dispensere, sentrifuger osv..

Molekylær genetikk laboratorie arbeidsområder

Laboratoriet er utstyrt med moderne diagnostisk utstyr for et bredt spekter av molekylær genetisk diagnostikk: isolering av nukleinsyrer fra ethvert biologisk materiale (tumor og / eller normalt vev, plasma, lymfocytter, cellekulturer, etc.), polymerasekjedereaksjon (PCR), PCR i virkeligheten tid (svært spesifikk og sensitiv metode brukt som et verktøy for å oppdage somatiske mutasjoner i forskjellige typer kreft), fragmentanalyse (lar deg oppdage endringer i DNA for å identifisere tilstedeværelse eller fravær av en bestemt genomisk sekvens), Sanger-sekvensering og sekvenseringsmetoder for den nye generasjonen (lar deg identifisere mutasjoner når man analyserer lange seksjoner av DNA eller hele genomet).

Liste over laboratoriearbeidsområder:
* mottak, registrering, analyse og primær behandling av materialet;
* isolasjon av DNA / RNA;
* tilberedning av reaksjonsblandinger og PCR;
* påvisning av forsterkningsprodukter ved elektroforese, etc.
* sekvensering.

Anvendelse av molekylære diagnostiske metoder

Molekylære diagnostiske tester

Den føderale statsbudsjettinstitusjonen NMRC for radiologi fra Helsedepartementet i Russland har nødvendig materiell og teknisk base og kvalifisert personell for bruk av kombinerte forskningsmetoder fra pasientens DNA-vev:
● lar deg oppdage og undersøke somatiske mutasjoner i gener som er avgjørende for utvikling av kreft (EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3Ca, PDGFRA, ERBB2, c-KIT, etc.);
● identifisere kimlinjemutasjoner i gener involvert i arvelig mottakelighet for kreft (BRCA1 / 2, CHEK2, MSH6, CDH1, VHL, RET, etc.);

Molekylære diagnostiske tester

● Å gjenkjenne den potensielle utviklingen av giftige bivirkninger når du bruker legemidler til behandling av kreft (DPYD, UGT1A1, etc.).
● Å identifisere en disposisjon for forekomsten av mutasjoner som et resultat av brudd på systemet for å korrigere kjemiske brudd og DNA-skade (MSI-status).
● Skill ut typen kreft hvis det er umulig å stille en diagnose med andre metoder.
● Bestem tilstedeværelsen av patogene organismer som er farligst for kreftpasienter, inkludert virus, bakterier og sopp (CMV, EBV, HSV1, HSV2, Proteus mirabilis, Candida spp., Etc.).

Hvilke tester blir tatt for molekylær genetisk testing?

Hva må bestås for forskning

For molekylære genetiske studier brukes følgende som prøver av biologisk materiale:
● perifert blod, bukkalt epitel og normalt vev (postoperativt materiale) for diagnostisering av kimlinjemutasjoner, bestemmelse av medisiners følsomhet og toksisitet, HLA-typing, bestemmelse av virusbelastning, bestemmelse av MSI-status osv.
● alle patomorfologiske materialer: tumorvev i parafinblokker og glass. Hvis kvaliteten på kuttene er dårlig eller for å avsløre viktige detaljer, kan det være behov for ytterligere kutt. Tumorcellekulturer, ascitiske, pleurale og andre væsker for diagnostisering av somatiske mutasjoner og molekylære markører for å velge målrettet terapi.

Liste over analyser for obligatorisk medisinsk forsikring

Testlisten kan utføres gratis hvis du har en obligatorisk medisinsk forsikring (MHI) hvis du har fylt ut skjema nr. 057 / u-04:
OMC-kode - Genetisk test
29023 - Molekylær genetisk studie av mutasjoner i gener BRCA1 og BRCA2
29013 - Molekylær genetisk studie av mutasjoner i EGFR-genet
29014 - Bestemmelse av mutasjoner i ekson 2-4 av KRAS- og NRAS-gener ved Sanger-metoden
29012 - Molekylær genetisk studie av V600 BRAF-mutasjonen
29015 - Bestemmelse av mikrosatellitt ustabilitet (MSI)
29016 - Molekylær genetisk studie av mutasjoner i gener KIT og PDGFRA
128211 - Bestemmelse av DNA og / eller RNA av en mikroorganisme i ethvert biologisk materiale ved polymerasekjedereaksjon

Genetiske tester for onkologi

En integrert del av den tradisjonelle behandlingen av onkologi er effekten på hele kroppen ved hjelp av cellegiftmedisiner. Imidlertid er den kliniske effekten av denne behandlingen ikke alltid høy nok. Dette skjer på grunn av den komplekse mekanismen for kreft og individuelle forskjeller i pasientenes organismer, deres respons på behandlingen og antall komplikasjoner. For å forbedre effektiviteten av behandlingen generelt, begynte verden å være mer og mer oppmerksom på individualiseringen av behandlingen..

Individuelt utvalg av behandling innen onkologi begynte å legge stor vekt etter utvikling og innføring av målrettede legemidler i bred klinisk praksis, og genetisk analyse hjelper til å velge den rette.

Individuell behandling er først og fremst den nøyaktige behandlingen av en spesifikk svulst. Det er ikke nødvendig å forklare hvorfor behandlingen skal utføres nøyaktig. Å skaffe mer nyttig informasjon om kroppen gir derfor håp for livet: 76% av kreftpasientene har en eller annen variant av genmutasjoner. Genetiske analyser vil bidra til å finne dette målet, utelukke ineffektiv behandling, for ikke å kaste bort den mest produktive tiden for behandling. Og reduser også den fysiske og psykologiske belastningen til pasienten og hans familie.

Genetiske tester innen onkologi er tester som oppdager mutasjoner i gener som etablerer DNA- og RNA-sekvenser. Hver svulst har sin egen individuelle genetiske profil. Genetisk analyse hjelper deg med å velge målrettede terapimedisiner, nøyaktig de som passer spesielt for din svulstform. Og de vil hjelpe deg med å ta et valg til fordel for mer effektiv behandling. For eksempel, hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft i nærvær av EGFR-mutasjon, er effekten av Gefitinib-behandling 71,2%, og 47,3% av cellegift med Carboplatin + Paclitaxel. Med en negativ EGFR-verdi er effekten av Gefitinib 1,1%, det vil si at stoffet ikke er effektivt. Analyse av denne mutasjonen gjør det klart hvilken behandling som er bedre å foretrekke..

  • Pasienter i de tidlige stadiene av onkologi.

Ved hjelp av genetiske analyser kan du nøyaktig velge det mest effektive medikamentet, som vil unngå å kaste bort tid og unyttig stress på kroppen.

  • Pasienter i de sene stadiene av onkologi.

Valget av effektiv målrettet terapi kan forlenge levetiden til pasienter med avanserte stadier betydelig, hvis behandling med tradisjonelle metoder ikke lenger er mulig.

  • Pasienter med sjeldne typer kreft eller med onkologi av ukjent opprinnelse.

I slike tilfeller er valg av standardbehandling veldig vanskelig, og genetiske tester lar deg velge en nøyaktig behandling selv uten å bestemme en bestemt type kreft..

  • Pasienter hvis situasjon ikke reagerer på tradisjonell behandling.

Det er et godt valg for pasienter som allerede har brukt opp mulighetene for tradisjonell behandling, fordi genetiske tester avslører en rekke tilleggsmedisiner som kan brukes.

  • Pasienter med tilbakefall. Genetisk testing for tilbakefall anbefales å testes på nytt fordi genmutasjoner kan endre seg. Og så, ifølge nye genetiske analyser, vil nye målrettede terapimedisiner bli valgt.

I Kina, et land med høy forekomst av kreft, har individualisering av behandlingen fått bred aksept, og genetisk testing for valg av målrettet terapi har blitt fast etablert i klinisk praksis. I Harbin utføres genetisk testing på Onkologi-avdelingen ved Heilongjiang Nunken Central Hospital

Den mest informative å gjennomgå et bredt spekter av genetiske analyser er andre generasjons sekvensering utført ved hjelp av en nøytronstrøm med høy tetthet. Andregenerasjons genetiske analyseteknologi lar en sjekke 468 viktige svulstgener av gangen, det er mulig å identifisere alle typer av alle genetiske steder relatert til en svulst, for å oppdage spesielle typer av genmutasjoner..

  • Direkte gener for målrettede medisiner - over 80 gener

FDA-godkjente legemiddelmål, eksperimentelle legemiddelmål blir identifisert.

  • Gener som bestemmer medisinveier til mål - mer enn 200 gener
  • Gener som reparerer DNA - over 50 gener

Stråling og cellegift, PARP-hemmere, immunterapi

  • Representative arvelige gener - omtrent 25 gener

Relatert til noen av målene og effekten av cellegift.

  • Andre høyfrekvente mutasjonsgener

Relevant for prognose, diagnose.

På grunn av det store antallet pasienter har kinesiske onkologer tradisjonelt gått lenger enn sine kolleger fra andre land i utviklingen og anvendelsen av målrettet terapi..

Forskning på målrettet terapi i forskjellige varianter av anvendelsen har ført til interessante resultater. Ulike målrettede medisiner retter seg mot de tilsvarende genmutasjonene. Men genmutasjonene i seg selv, som det viste seg, er ikke så stivt knyttet til en bestemt type kreft..

For eksempel hos en pasient med leverkreft, etter et fullstendig kompleks av genetiske tester, ble en mutasjon identifisert der stoffet Iressa, beregnet på lungekreft, viser en høy effekt. Behandling av denne pasienten med et lungekreftmedisin førte til regresjon av leversvulsten! Dette og andre lignende tilfeller har gitt definisjonen av genetiske mutasjoner en helt ny betydning..

For øyeblikket kan vi sjekke hele spekteret av genetiske analyser utvide listen over legemidler for målrettet terapi med de legemidlene som ikke opprinnelig var ment for bruk, noe som betydelig øker den kliniske effektiviteten av behandlingen..

Genetiske tester bestemmes av tumorvev (dette er å foretrekke! Tumormateriale er egnet etter kirurgi eller etter en punkteringsbiopsi) eller av blod (blod fra en blodåre).

For en mer nøyaktig bestemmelse av genmutasjoner, spesielt i tilbakefall, anbefales det å gjennomføre en ny biopsi med en samling av nytt tumormateriale. Hvis biopsi er nesten umulig eller risikabelt, blir analysen utført på venøst ​​blod.

Resultatet er klart om 7 dager. Konklusjonen inneholder ikke bare resultatet, men også spesifikke anbefalinger med navn på egnede medisiner.

Hvorfor mange kvinner bør følge Angelina Jolies eksempel

Kreft observeres ofte hos medlemmer av samme familie; den arvelige karakteren til noen ondartede svulster er objektivt bekreftet. Det er et synspunkt at arvelig predisposisjon er den mest sannsynlige årsaken til all kreft, og det er bare et spørsmål om tid for vitenskapen å fastslå nøyaktig hvilken genmutasjon som er ansvarlig for hvilken kreft. Men selv nå kan den arvelige overføringen av kreft bli avbrutt.

Margarita Anshina, generaldirektør for Fertimed Center for Reproduction and Genetics; Daria Khmelkova, leder for laboratoriet for onkogenetikk, Genetico Center for Genetics

Hvis en person har kreft, er det veldig viktig å finne ut om det er andre tilfeller av ondartede svulster i familien hans. Familier der det er mer enn ett slikt tilfelle, bør konsulteres av en genetiker for å forstå om familiehistorien har grunn til mistanke om patologisk arvelig natur. Et spesielt alarmerende tegn vil være kreft i flere generasjoner av familien. En av de viktigste arbeidsmetodene til en genetiker er samling av stamtavler. En annen viktig del av medisinsk og genetisk rådgivning er undersøkelse og avhør av pasienten: arvelige sykdommer manifesterer seg ofte med spesifikke tegn.

Den grunnleggende forskjellen mellom arvelig kreft er evnen til å forutsi den ved å identifisere patogene mutasjoner. På det første stadiet anbefales familier der det er mer enn ett tilfelle av kreftutvikling å gjennomgå en konsultasjon med en genetiker, i henhold til resultatene som det vil være mulig å forstå om det er grunnlag i familiehistorien for mistanke om en arvelig natur av patologien.

Litt genetikk

Hvis det under konsultasjonsprosessen er mistanke om sykdommens arvelige natur, er neste trinn målrettet genetisk testing, søket etter mutasjoner som kan forårsake en bestemt sykdom. Noen studier oppdager endringer i selve genet, andre i proteinet kodet av det endrede genet. Ett gen kan gjennomgå opptil 300 mutasjoner.

De siste årene har det blitt funnet mutasjoner som er ansvarlige for utbruddet og utviklingen av kreft i bryst, eggstokk, tykktarm og andre formål. Formålet med genetisk testing, eller screening, er å identifisere risikoen for en sykdom før symptomene dukker opp. Dette gjør det mulig i noen tilfeller å utføre rettidig behandling, i andre - å anbefale tiltak for å unngå overføring av en arvelig sykdom til avkom. Genmutasjoner er funnet for flere typer kreft, tester for noen av dem blir allerede brukt i klinikken - for eksempel tester for bryst- og tarmkreft.

Fra forfedre eller ikke fra forfedre

Alle kreftformer er av genetisk art, fordi i kreft blir genene som er ansvarlige for riktig celledeling skadet. Men i noen tilfeller finner arvelige mutasjoner sted, og i andre ervervede. Resultatet av genskade (mutasjon) er i alle tilfeller ukontrollert ubegrenset celledeling, som er essensen av kreftprosessen.

Til tross for at kreft er genetisk, arves bare 10-15% av dem. Hvorfor er det viktig å vite om kreft er arvelig eller ikke? Fordi hvis dens arvelige natur er etablert, det vil si mutasjonen som forårsaket den, identifiseres, er prognosen kjent og taktikken i forhold til pasienten selv og hans pårørende er tydelig. Arvingen av mutasjonen er spesielt tydelig i tilfeller av den såkalte familiære kreft i brystet og eggstokkene, i familiær adenomatøs polypose og forskjellige tumorsyndromer (Lynch - tykktarmskreft, Li-Fraumeni - forskjellige sarkomer, etc.). Mange mennesker, som selv er sunne, har mutasjoner som fører til arvelige sykdommer. Hvis begge foreldrene er bærere av samme mutasjon, blir sykdommen uunngåelig. Genetisk testing avslører dette.

Det skal understrekes at tilstedeværelsen av en mutasjon ikke betyr en sykdom. En mutasjon kan sitte i et gen i mange år før en svulst begynner å utvikle seg. Men å vite om mutasjonen, kan leger foreskrive et rasjonelt regime for undersøkelse og forebyggende behandling..

Brystkreftdødeligheten er høyere hos menn enn hos kvinner

For eksempel vil kvinner som bærer BRCA1-genet utvikle brystkreft i 95% av tilfellene i løpet av livet og eggstokkreft hos 65%, og ofte utvikler kreft seg i ung alder, før 50 år. Dette betyr at bæreren til enhver tid må overvåkes, og i noen tilfeller anbefales det å ta opp spørsmålet om forebyggende fjerning av bryst og (eller) eggstokkene. Alle har hørt historien om Angelina Jolie, som insisterte på å fjerne begge brystene fordi hun ble funnet å ha en BRCA1-genmutasjon.

Eksperter kjenner resultatene av en studie av vevet fra de fjernede brystkjertlene hos 54 svenske kvinner - bærere av dette genet under 51 år. I ingen av dem viste undersøkelsen ikke en brystsvulst før operasjonen, men histologisk undersøkelse av det fjernede vevet avslørte tilstedeværelsen av kreftceller hos fem (10%!) Av dem..

Forebyggende kirurgi brukes også til familiær adenomatøs polypose, der sannsynligheten for å utvikle tykktarmskreft etter 40 år når 100%, og for andre onkologiske sykdommer, hvis en onkogen mutasjon er etablert.

Det er forstått at kvinner som tester negativt for BRCA1- og BRCA2-genmutasjoner ikke er immun mot sporadisk bryst- og eggstokkreft. Imidlertid er sannsynligheten for forekomst uten sammenligning lavere enn hos kvinner med en positiv test..

En kvinne bør mistenke en disposisjon for arvelig brystkreft, oppsøke lege og genetiker og genetisk testing hvis familien:

- hadde mer enn ett kvinnelig bryst eller eggstokkreft (mor, bestemor, tante, søstre osv.);

- sykdommen ble diagnostisert i ung alder (før overgangsalderen begynte);

- det var tilfeller av brystkreft hos en mann;

- det var pasienter med flere svulster (for eksempel hadde en person bryst, tykktarm, livmor, kreft i bukspyttkjertelen, etc.);

- det var tilfeller av bilateral kreft i begge brystene eller begge eggstokkene.

Testing og dens konsekvenser

Genetisk testing har flere fordeler. Et negativt resultat kan gi lettelse for en person, lindre frykten for å forvente en alvorlig sykdom som hans nærmeste kan ha dødd av, samt regelmessige undersøkelser, som bør være obligatorisk i familier med høy kreftrisiko. Et positivt resultat gir en person muligheten til å ta informerte beslutninger om fremtiden til hans og hans avkom..

I dag er forebygging av arvelig kreft mulig, det vil si muligheten for ikke å videreføre et gen som bærer en farlig mutasjon fra foreldre til avkom. Metoden som lar deg gjøre dette kalles preimplantasjon genetisk diagnose (PGD). Det er som følger: IVF utføres for et par, genetisk diagnose av de resulterende embryoene blir utført, og bare de embryoene der det ikke er noen onkogene mutasjoner overføres til kvinnens livmor. Det fødte barnet vil ikke ha dem, noe som betyr at det ikke vil være noen arvelig kreft..

Mitt medisinske valg

Åpent brev fra Angelina Jolie, New York Times, 14. mai 2013

PGD ​​utføres ikke på hele embryoet, men på flere celler som oppnås ved biopsi. Det er bevist at en biopsi ikke har noen innvirkning på barnets helse og tilstand. Med andre ord reduserer PGD ikke graviditet og er trygt for det ufødte barnet..

I tillegg til mutasjoner som er ansvarlige for utvikling av bryst- og eggstokkreft, er det identifisert mutasjoner som har en predisponering for melanom, kreft i mage, livmor, prostata, bukspyttkjertel og skjoldbruskkjertel, tykktarm og endetarm. Hvis en mutasjon blir identifisert og det er mennesker i familien som ønsker å få et barn, er det viktig at de vet om muligheten for å forhindre overføring av denne mutasjonen og kreft forbundet med det til de neste generasjonene ved hjelp av IVF og PGD..

Nytt innen kreftbehandling: hvordan genetiske tester endrer spådommer fra pasienter

Dele denne:

I dag er det allerede kjent at ordet "kreft" skjuler mange sykdommer, som hver har sine egne egenskaper. Personalisert terapi innen onkologi er en ny tilnærming som leger og forskere over hele verden har store forhåpninger om. Når utføres tumorgenetisk testing? Er det mulig å bestemme predisposisjonen for kreft ved genetiske tester??

Vi snakket om dette med onkogynekologen, kirurgen Vladimir Nosov, leder for Clinic of Gynecology and Oncogynecology of the European Medical Center - den første klinikken i Russland hvor personlig behandling av onkogynekologiske sykdommer har blitt standard praksis..

Hvorfor se etter "Angelina Jolies gen"?

Vanligvis forekommer bryst- og eggstokkreft hos kvinner rundt 60 år og eldre. Hvis en kvinne blir syk i ung alder, mistenker vi at hun kan ha en av mutasjonene BRCA1 eller BRCA2, kjent som "Angelina Jolie-genene.".

I sin normale tilstand er disse genene involvert i reparasjonen av DNA etter ulike skader, og beskytter dermed celler mot svulstgenerasjon. Hvis en mutasjon oppstår i disse genene, er ikke sunne celler beskyttet, og de kan selv bli ondartede. Sannsynligheten for å utvikle brystkreft når man bærer BRCA 1/2 genmutasjon er kolossal - opptil 80% (i den generelle befolkningen hos kvinner uten mutasjon - ca. 10-12%), risikoen for å utvikle eggstokkreft - opp til 40-45% (i befolkningen - ca. 1, fem%).

Omtrent 15% av ondartede eggstokkesvulster som oppstår i alle aldre, har et genetisk grunnlag, det vil si BRCA-mutasjonen, som også finnes i alle andre celler i kroppen. Hvorfor er det viktig å vite dette? For i dag for bærere av mutasjonen som har fått eggstokkreft, er det spesielle målrettede medisiner som "ikke virker" for ikke-bærere av mutasjonen. Disse stoffene kalles PARP-hemmere..

I de fleste tilfeller sikrer utnevnelsen av disse legemidlene etter den første kjemoterapilinjen remisjon i ca 3 år - dette er en stor prestasjon, aldri før i onkogynekologisk remisjon i stadium 3-4 av sykdommen har ikke blitt forlenget av noe medikament i en så lang periode..

Ytterligere undersøkelser gjorde det mulig å finne ut at mutasjoner ikke bare kan være kjønnsceller, det vil si tilstede i alle kroppens celler. Ytterligere 15-20% av BRCA-genmutasjoner forekommer bare i tumorceller, men de er ikke tilstede i blodet og andre celler i kroppen. Disse mutasjonene kalles somatiske. De arves ikke og øker ikke risikoen for å utvikle andre kreftformer, men pasienter som har mutasjoner i tumorceller er også kandidater for behandling med PARP-hemmere..

På EMC Institute of Oncology tilbyr vi alle eggstokkreftpasienter en fullstendig sekvensering av BRCA-gener i svulst og blod. Dette lar deg velge den mest effektive personaliserte behandlingen. Hvis vi snakker om en arvelig mutasjon, anbefaler vi obligatorisk genetisk testing for barn, søstre, brødre, foreldre, og pasientene som bærer mutasjonen selv, bør også gjennomgå ytterligere screening for brystkreft, hvis risiko øker enormt..

Dårlig arv

Den arvelige mutasjonen overføres til barn med 50% sannsynlighet, både gjennom kvinnelige og mannlige linjer. Vi anbefaler transportører et spesielt overvåkingsprogram og forebyggende tiltak for å redusere risikoen for kreft, samt diskutere spørsmål om å bevare reproduksjonsfunksjonen med dem..

Forleden opererte jeg en 57 år gammel pasient med eggstokkreft. Valgfri histologi bekreftet tumorens ondartede natur. Vi utførte en genetisk studie av svulsten og identifiserte BRCA1-mutasjonen. En fullstendig genetisk blodprøve ble deretter utført for å avgjøre om mutasjonen er somatisk (kun tilstede i svulsten) eller kimcelle (arvelig). Det viste seg at mutasjonen er arvelig. Vi anbefalte testing for pasientens to døtre, som dessverre arvet denne mutasjonen. Tvillingkvinnene, nå 31 år, har ennå ikke planlagt graviditet og fødsel. Jeg anbefalte dem å gå til en reproduksjonsekspert, stimulere og fryse eggene, og i en alder av 35 år, fra denne alderen, begynner risikoen for eggstokkreft å vokse, og eggstokkene og egglederne må fjernes profylaktisk. I dette tilfellet redder vi livmoren, og i fremtiden vil de kunne bære sine biologiske barn..

Videre kan det under IVF utføres diagnostikk før implantasjon, og embryoer som ikke har arvet mutasjonen kan transplanteres. Dermed vil den fremtidige generasjonen allerede være beskyttet..

Kreft i livmorens kropp - hvordan "portrettet" av svulsten påvirker prognosen

Endometrie kreft (kreft i livmorens kropp) er den vanligste gynekologiske kreft hos kvinner. I dag endres tilnærminger til behandlingen også takket være personlig behandling..

Inntil nylig ble det antatt at det var to typer livmorkreft. Den vanligste, type I, forekommer vanligvis hos overvektige pasienter, ofte med samtidig diabetes og hypertensjon. Den andre er serøs, mer aggressiv, ikke forbundet med et overskudd av østrogen. Basert på det kliniske bildet tok legene en beslutning om behovet for ytterligere behandling etter operasjonen. I dag, takket være en bedre forståelse av tumorbiologi, vet vi at disse typene ikke er to, men fire. Og for hver av dem gis en spesifikk behandling. For å finne ut hvilken type endometriecancer vi har med å gjøre, er det nok å starte med en immunhistokjemisk studie..

Hver endometrieltumor, uavhengig av stadium, tester vi for tilstedeværelsen av visse molekyler som indikerer en gunstig eller mindre gunstig prognose for sykdommen. For eksempel indikerer tilstedeværelsen av en mutasjon i P53-genet en mindre gunstig prognose. I dette tilfellet anbefaler vi ikke bare observasjon, men også tilleggsbehandling med cellegift eller strålebehandling..

Noen livmorkreft, så vel som noen eggstokkreft og brystkreft, er basert på et genetisk syndrom kalt Lynch syndrom. Hvis vi finner manifestasjoner av Lynch syndrom i en svulst, henviser vi pasienter for full genetisk testing. Dette er viktig fordi livmorkreft ikke er den eneste sykdommen som bærere av mutasjonene som forårsaker Lynch syndrom er utsatt for. Spesielt har de økt risiko for tykktarmskreft i ung alder..

Ofte forekommer livmorkreft først, tykktarmskreft utvikler seg over tid.

Derfor anbefales bærere av Lynch syndrom å starte screening for tarmkreft ikke 45-50, men mye tidligere - fra 30 år og foreta en koloskopi hver 6. eller 12. måned for ikke å gå glipp av sykdomsutviklingen..

Identifisering av Lynch-syndrom hos en pasient med livmorhalskreft kan påvirke behandlingen.

I avanserte stadier av pasienter med Lynch syndrom, foreskriver vi spesifikk immunterapi med pemprolizumab, noe som forbedrer pasientprognosen.

Genetisk tumorprofilering er et kolossalt gjennombrudd som har gjort det mulig for oss å nærme oss personlig tilpasset terapi innen onkologi, ikke bare basert på diagnose, men også på forståelse av tumorbiologi. For pasienter er dette en mulighet til å motta presis, høyspesialisert behandling som gir best resultat, og i tilfelle arvelig kreft er det en mulighet til å beskytte fremtidige generasjoner mot farlige sykdommer.

Foto i kunngjøringen: Sergey Vedyashkin / Agency "Moscow"

Personlig kreftmedisin. Hvordan pasientens gener påvirker behandlingssuksess

Suksessene med moderne klinisk onkologi er ubestridelig. Flere og mer komplekse operasjoner, nye medisiner, effektive metoder for smertelindring og eliminering av smertefulle symptomer. I bloggen vår har vi snakket nok om hvordan det i dag er mulig å forlenge og gjøre livet lettere for pasienter selv i de siste stadiene av sykdommen..

Men likevel lærer tusenvis av kreftpasienter over hele verden hver dag at en svulst som i går ga etter for en viss behandling - i dag vokser igjen eller metastaseres. Legene befinner seg regelmessig i en blindvei: alle foreskrevne medisiner og behandlingsmetoder er prøvd, og det er ikke mer effektive for pasienten..

Imidlertid kan selv denne blindveien bli funnet en vei ut. Med utviklingen av genetikk og molekylærbiologi har onkologer en ny måte å studere en svulst for å finne sårbarheter i den..

For dette brukes molekylær genetisk testing - for å bestemme egenskapene til DNA av kreftceller. Metoden er teknisk komplisert, kostbar og krever spesifikk kunnskap fra legen.

Studien tar 3 uker, koster fra 250 til 670 st. Som et resultat får legen en rapport på 30 sider med kompleks informasjon, som han fortsatt må kunne bruke. Men for pasienter som allerede har sluttet å håpe, gir dette ekstra levetid.

Hos Medicine 24/7 bruker vi regelmessig molekylærgenetisk forskning for å behandle en person når “vi har prøvd alt - ingenting annet kan gjøres”. Og pasientene som tilsynelatende ikke kunne bli hjulpet av noe, fortsetter å leve. Noen er to måneder i stedet for to uker, mens andre er år i stedet for et par måneder.

I dag vil vi snakke om hvordan molekylær genetisk testing utføres, i hvilke tilfeller det kan hjelpe en pasient og hvilken kunnskap det gir en lege.

Vi er alle mutanter, dette er normen. Men noen mutasjoner fører til kreft

"Anstendige" celler lever uten å forstyrre andre. De bruker en strengt tildelt mengde ressurser, utfører tilstrekkelig sine biologiske funksjoner, og til rett tid dør de og gir vei til de neste generasjonene (denne prosessen kalles apoptose). Hvert 7. til 10. år blir menneskekroppen fullstendig fornyet.

For å gjøre dette deler alle somatiske celler (de som utgjør kroppen), unntatt erytrocytter, seg kontinuerlig.

Før den deles, lagrer en celle en "kopi" av arvelig genetisk informasjon, som ligger i kjernen. DNA-tråder "brettet" til kromosomer inne i kjernen replikeres; er doblet. Og etter det deler cellen seg og distribuerer stille til hver av dattercellene et identisk sett med kromosomer. En celle produserer to helt like, og sammen med sin genetiske bagasje får hver av dem "kunnskap" om hvordan den trenger å leve, hvilken funksjon å utføre og hvor mange ganger i livet å dele.


Somatisk celledeling forekommer i alle organer og vev

Noen ganger i delingsprosessen oppnås feil - mutasjoner. Enten bryter DNA-strengen, så kopieres den med en feil, så blandes kromosomene. Hundrevis av faktorer kan påvirke dette, fra stress og tobakkrøyk til eksponering for stråling..

Mutasjoner kan deles inn i 4 typer.

1. Erstatning av et par baser (Single-nucleotide polymorphism, SNP): ett nukleotid - "bokstaven" i den genetiske koden - endres til et annet. Strukturen til proteinet kodet av denne nukleotidsekvensen blir også forstyrret..

2. Kromosomavvik.

Sletting er tapet av en del av kromosomet. De oppstår på grunn av terminering av terminalområdet eller DNA-brudd to steder samtidig. Det er det - dette genet kommer ikke lenger til uttrykk i kromosomet..

Rivne "DNA-biter" kan integreres i et nærliggende kromosom - en innsetting vil resultere (eller inversjon hvis innsettingen skjer i omvendt rekkefølge). Noen ganger er det en "gjensidig utveksling" av DNA-seksjoner mellom kromosomer - translokasjon. Resultatet er ett: "ekstra" gener uttrykkes.


Mutasjoner endrer ikke bare strukturen til et stykke DNA, men også rekkefølgen på disse bitene.

3. Fusjon av gener - et gen "samles" fra deler av andre gener og uttrykkes (utløses) som en helhet. Et protein med uttrykk for et slikt kimært gen viser seg også å være uvanlig, hybrid, med skadelige egenskaper.


To gener "satt sammen" under translokasjon og dannet et kimært gen (forårsaker leukemi)

Vi er heldige at DNA er fullt av irrelevante områder som ikke koder for noe. Mange mutasjoner forekommer i disse områdene - og viser seg å være ubetydelige, har ingen innvirkning på cellens videre funksjon. Og en slik celle, med en liten forskjell fra "standarden", fortsetter å leve normalt og dele seg.

Over 70 år forekommer 100 billioner celledelinger i menneskekroppen. Dette er 1,4 billioner divisjoner i året - nok tilfeller til å akkumulere en "kritisk masse" av feil i DNA over tid, eller slik at en annen feil fremdeles kan komme inn i et stykke DNA som koder for noe viktig. Du vil få en ikke harmløs mutasjon, på grunn av hvilken cellen blir ondartet (ondartet).

En ondartet celle skilles fra en normal celle ved brudd på cellesyklusen.

Cellesyklusen (levetiden til en celle fra divisjon til divisjon / død) er strengt regulert av arbeidet med spesielle proteiner: kinaser, cykliner, vekstfaktorer og transkripsjonsfaktorer - det er dusinvis av dem i hver levende celle, og hver har sin egen svært spesialiserte, men viktige funksjon.

De overfører signaler mellom cellene i en multicellular organisme, aktiverer hverandre, starter prosessen med deling og kontrollerer dens korrekthet, støtter riktig aktivering av gener, utførelsen av cellefunksjonene, "sjekk" genomets integritet, "kommanderer" cellen til å starte apoptose hvis det er på tide for den å dø, etc..P.


Hvert trinn i cellesyklusen styres av regulatoriske proteiner

Og hvert av disse proteinene er kodet i et bestemt stykke DNA - et gen. Hvis et slikt gen gjennomgår en skadelig mutasjon, vil det "reprodusere" det tilsvarende regulatorproteinet feil. En "feil" proteinregulator vil forstyrre cellesyklusens arbeid, og med det - oppførselen til hele cellen.

For eksempel "genet" til proteinregulatoren for spredning (vekst av cellemasse) "brytes ned" - og "mutantene" begynner å dele seg mer enn de burde, "knuse" sunne celler.

Det er to store grupper av slike signifikante gener, forandringer som kan føre til karsinogenese (kreft).

Proto-onkogener er "normale" gener som kan bli onkogener ved å forsterke eller endre deres funksjon. Gener, hvis uttrykk kan føre til cellekreft og utvikling av svulster, kalles onkogener. Hvis en skadelig mutasjon oppstår i en protoonkogen, blir den en onkogen og kan forårsake en svulst.

Av de som er best studert og hørt av alle:

  • EGFR, ALK, BRAF - ikke-småcellet lungekreft;
  • BRAF, melanom;
  • HER2 - brystkreft (BC);
  • KRAS - Tykktarmskreft.

Videre finnes mutasjoner av disse genene i flere typer svulster. For eksempel er økt ekspresjon av HER2 ikke bare funnet i brystkreft, men også i lunge- og magekreft..


En mutasjon i proto-onkogenet til BRAF-proteinet fører til ukontrollert tumorvekst.

Tumorsuppressorgener (anti-onkogener), tvert imot, kan undertrykke veksten av tumorceller eller er involvert i reparasjon (reparasjon) av skadet DNA. Men inaktivering av suppressorgener som et resultat av mutasjon øker sannsynligheten for en ondartet svulst dramatisk.

  • mutasjoner BRCA1, BRCA2 - brystkreft, eggstokkreft;
  • p53 mutasjoner - opptil 50% av ulike typer kreft, inkl. sarkomer;

Normalt er det beskyttende mekanismer mot utvikling av muterte celler. En defekt i tumorundertrykkelsesgenet slår dem av

Totalt har man studert effekten av flere titalls protoonkogener og tumorundertrykkere på karsinogenese..

Hvorfor så mange komplikasjoner og hvordan de forlenger pasientenes levetid

Hver mutasjon som finnes i et protoonkogen- eller suppressorgen, er årsaken til kreftcellens "superkrefter", slik som forsømmelse av apoptose og evnen til å gjemme seg mot immunitet. Men samtidig - dette er hennes potensielle svake punkt..

Å vite hva som er årsaken til særegenheter ved svulstmekanismen, kan man finne et stoff som vil "jam" denne mekanismen og avbryte kjeden av patologiske reaksjoner i cellen. Det vil si at spesifikke mutasjoner i svulsten indikerer målet legene "treffer" med medikamentet på. Dette prinsippet tillot utvikling av målrettet terapi.

Målrettet terapi - navnet på en hel gren av effektiv medisinering for kreft - ble født nettopp fra det engelske ordet target. Målrettede medisiner retter seg mot kreftceller, fordi bare de har mutasjoner i de tilsvarende gener. Friske celler har ikke slike mutasjoner - og medisiner virker ikke på dem.

Figuren nedenfor viser virkningsmekanismen til det målrettede medikamentet Imatinib på tumorceller med Philadelphia-kromosommutasjonen: BCR-ABL-fusjonsgenet. Denne mutasjonen fører til at apoptosemekanismen slutter å virke i cellen - feil i genomet akkumuleres, cellen blir gjenfødt til kreft..


Imatinib binder seg til det aktive stedet for BCR-ABL proteinmolekylet, og blokkerer dets evne til å samhandle med andre molekyler i signalveiene..

Så målrettede medisiner har to viktige fordeler i forhold til klassisk cellegift..

Høyere effektivitet. En målrettet effekt på tumorceller gjør det mulig å oppnå en bedre "respons" av svulsten til behandling. For eksempel, sammenlignet med klassisk behandling, økte tilsetningen av det målrettede medikamentet Trastuzumab sammen med cellegift for brystkreft med overekspresjon av HER2 signifikant frekvensen av "responser" - 81% versus 73%, og frekvensen av fullstendig morfologisk remisjon (svulstforsvinning) - 43% mot 23%

Færre bivirkninger. Klassiske cellegiftmedisiner - med cytotoksisk effekt. I hovedsak giftige stoffer som dreper eller i det minste bremser veksten av kreftceller. De virker sterkest på celler som deler seg raskt. Derfor faller for eksempel hår ut av det: dette er også en type aktivt delende celler, og de "faller under distribusjonen." På grunn av denne ikke særlig målrettede handlingen, gir cellegift alvorlige bivirkninger: både mage-tarmkanalen og andre organer er berørt..

I praksis med medisin 24/7 foreskriver vi oftest målrettede medisiner som en del av en kompleks behandling: vi kombinerer cellegift, målretting og immunterapi.

Vanskeligheten er at hver svulst er unik i sitt sett med "mål" -mutasjoner

Akkurat som DNA-koden til hver person er unik, er svulster også unike. Tross alt er de "født" fra kroppens egne celler. Det er ingen svulster med samme genetiske og molekylære egenskaper. Derfor er det grunnleggende umulig å lage en universell "pille" for kreft. Kreft er for individuell sykdom.

Men behandlingen for ham må også være passende - individuelt valgt for en bestemt pasient - basert på det faktum at vi bestemmer mutasjoner i tumorcellene hans..
I den siste tiden kunne ondartede svulster bare klassifiseres etter histologi, det vil si avhengig av hvilket organ de stammer fra, og hvordan kreftcellene så ut under et mikroskop..

Dette er ikke nok til å effektivt bruke målrettet terapi. Legen bør vite hvilke mutasjoner som er tilstede i tumorceller hos en bestemt pasient, om de inneholder biomarkører - "mål" for et bestemt legemiddel. Personlig medisin som den er.

For dette bruker vi molekylærgenetisk forskning. For å finne "målene" som må målrettes med målrettede medisiner og immunterapimedisiner, må du bestemme fra hvilke gener tumor DNA blir samlet, og hvilke gener i det er "ødelagte". Som et resultat:

  • finne ut svulstens følsomhet for medisiner;
  • finne ut om svulsten har motstand mot visse legemidler;
  • vi vil finne de genetiske egenskapene som gir overfølsomhet overfor legemidler;
  • vi vil velge en ny behandling hvis svulsten har sluttet å svare på standardbehandling;
    oppdage en svulst / metastase på et veldig tidlig stadium - ved fragmenter av dets DNA i blodet;
  • vi kan forutsi et gunstig eller aggressivt sykdomsforløp.

Prøven er oftest svulstvevet, enten tatt under en operasjon for å fjerne primærfokuset, eller en biopsi - et mikroskopisk stykke av svulsten tas med en spesiell tynn lang nål.

Du kan se etter DNA fra tumorceller i blodet - da trenger du en såkalt flytende biopsi, to reagensglas på 8,5 ml blod.

Under biopsi møter vi ofte det faktum at mange pasienter er redde for å berøre svulsten i det hele tatt - de er redde for at dette vil provosere den til å vokse. Hittil er ingen studier tilgjengelig som viser et slikt forhold. Selvfølgelig må biopsien gjøres riktig. Ofte, når du tar en biopsi, markerer legene inngangspunktet for nålen: enten lager de en liten tatovering (det er også et slikt verktøy инструмент), eller de setter en brakett (kirurgisk). Hvis det er behov for kirurgi senere, avskjærer de hele passasjen der nålen var - fra huden til svulsten - på denne måten gjør vi sjansen for at kreftceller sprer seg utenfor svulsten enda mindre..

Så sendes prøvene til laboratoriet for molekylærgenetisk forskning.

Der blir tumor-DNA isolert fra prøven og sekvensert. Det vil si at de "leser" sekvensen av "bokstaver" -nukleotider. Og så sammenligner de det med et diagnosepanel valgt fra databasen over biblioteker - de allerede dekrypterte genomene til tusenvis av andre mennesker. Panelet er valgt for hver pasient, med tanke på historie og kliniske data. Alt dette gjøres selvfølgelig av automatiske sekvenserere og en datamaskin..

Og hvis det for 20 år siden "å lese" genomet tok flere måneder, krevdes en langsom og kompleks avkoding, i dag i laboratoriet som vi samarbeider med, blir analysen gjort om noen få virkedager.

Videre brukes flere metoder samtidig: neste generasjons sekvensering (NGS), Sanger-sekvensering og fluorescerende hybridisering (FISH). Sammen lar de deg lese hele DNA-sekvensen til en svulst, finne ut drivermutasjoner - det vil si de som lanserte en ondartet prosess og nå kan være et mål for målrettet terapi - og til og med visualisere hele karyotypen (kromosomsett).


Under pilen til venstre - fusjonen av de røde og grønne signalene - bevis for fusjonen av det genetiske materialet til kromosomer 9 og 22 for å danne det kimære Philadelphia-kromosomet.

I tillegg, i en fullstendig molekylærgenetisk studie, bestemmes mikrosatellitt ustabilitet (MSI) nødvendigvis - en forstyrrelse i DNA-reparasjonsmekanismen, som fører til en rask akkumulering av mutasjoner i celler. Denne faktoren lar deg forutsi om sykdommens videre forløp..

Etter å ha oppnådd den molekylære genetiske profilen til svulsten, begynner analysen

Spesielle programmer behandler resultatene som er oppnådd og gir anbefalinger automatisk. Men så blir disse anbefalingene nødvendigvis kuratert manuelt av et team av eksperter. Analysen involverer genetikk, bioinformatikk, onkologer, immunologer og kjemoterapeuter. På dette stadiet må det gjøres avklaringer og tillegg..

Avhengig av forespørsel, kan en slik studie ta fra 5 til 15 virkedager: en pasient trenger bare å bestemme typen av svulst og avklare den anbefalte behandlingen - det er nok å sjekke om det er et grunnleggende sett med 20 DNA-mutasjoner i henhold til anbefalingene fra verdens onkologiske foreninger. Og en annen, med en sjelden diagnose eller motstand mot standardbehandling, må lage et "molekylært pass" av svulsten, og for dette - sekvensere 400 gener.

Som et resultat viser den første delen av rapporten alle mutasjonene som er funnet i pasientens svulst, og målrettede medisiner som vil være mest effektive i dette tilfellet. Spesifisert er målrettet terapi godkjent for denne typen svulst med påviste mutasjoner, og målrettet terapi som er godkjent for behandling av andre krefttyper med samme mutasjoner. I vår praksis var det tilfeller da narkotika ble foreskrevet av andre orden, off-label - og fungerte bra.

Videre utfører laboratoriepersonale enormt mye arbeid for å overvåke vitenskapelig forskning som kan være viktig for denne pasienten..

Den andre delen av rapporten inneholder en oversikt over studiene som eksisterte på det tidspunktet med detaljerte data om hyppigheten av denne mutasjonen, om effekten av forskjellige legemidler og om muligheten for å bruke en eller annen type målrettet terapi for identifiserte mutasjoner. Dette er med på å lage minst en omtrentlig prognose for pasienten..

Den tredje delen av rapporten utarbeider nåværende kliniske studier der pasienten kan delta for å få eksperimentell behandling. Dette er den aller siste tilbakefallsmetoden, men å vite alle detaljene om den er nyttig for pasientens sjelefred..

Som et resultat oppnår legen fra denne rapporten den mest komplette molekylære genetiske profilen til den ondartede svulsten. Han har informasjon om hva vi akkurat behandler, hva slags sammenbrudd i cellen. Det er den ferskeste forståelsen av hvilke legemidler som allerede er godkjent eller tilgjengelig for bruk i kliniske studier i dag.


Rapporten viser seg å være ganske tungtveiende - 30 sider med spennende lesing

Hvem trenger det?

De som har utviklet svulstresistens eller intoleranse mot alle legemidler fra standard behandlingsprotokoll. Situasjonen da "prøvde alt - det hjalp ikke".

I prinsippet har de nåværende behandlingsstandardene, spesielt de europeiske og amerikanske protokollene (NCCN), som vi bruker innen medisin 24/7, et godt terapeutisk potensial - det er ikke forgjeves at de blir ansett som "gullstandarden" for behandling innen onkologi..

Etter disse standardene foreskrives førstelinjemedisiner først - de som er statistisk best for en gitt diagnose. Se på dynamikken. Hvis svulsten ikke reagerer på behandling eller - som er verre - utvikler seg - bytter de til andre linjemedisiner - ifølge forskningsresultatene ga de en litt mindre vellykket behandling. Hvis disse stoffene også slutter å hjelpe, går vi til 3. linje osv. For mange pasienter er denne "kjeden" lang nok for resten av livet..

Men regelmessig, dessverre, finner legene seg i en blindvei: i en situasjon når alle linjene med "protokoll" -terapi er avsluttet, og pasienten lever og utvikler seg. Snikhet av kreftsvulster ligger i variabiliteten. De muterer veldig raskt lenger og tilpasser seg alle forhold, til noen medisiner. For pasienten betyr dette utvikling av resistens - alle legemidler som er foreskrevet i behandlingsprotokollene har sluttet å virke på svulsten hans..

Du må fortsette behandlingen - og legen har gått tom for "verktøy" foreskrevet av de offisielle behandlingsstandardene. Det er andre medisiner som kan forskrives utenfor merket, utenfor standardlinjene for terapi. Men hvordan vet du hvilken medisin du skal velge?

I dette tilfellet gir molekylærgenetisk forskning oss en forståelse av hvilket legemiddel som vil være effektivt mot en gitt svulst, med dette spesielle settet med mutasjoner. Utnevnelsen av et slikt medikament lar deg vinne pasientens hovedressurs - tid..

Metodiske problemer

Svulstene er heterogene. De består av forskjellige celler, som kan variere sterkt. Og for eksempel, i 80% av tumorcellene, er en mutasjon av et bestemt gen til stede, og 20% ​​av cellene har delt med en annen fordeling av kromosomer - og forble umutrerte. Ja, vi foreskriver et medikament basert på resultatene av en molekylær genetisk test, og det vil fungere effektivt mot 80% av tumorcellene, men for de resterende 20% vil det være nødvendig å komme opp med en annen behandling.

Noen kreftformer er mer eller mindre heterogene, for eksempel brystkreft. Og noen svulster, som sarkomer, ligner vinaigrette i struktur. Dette kompliserer både diagnose og behandling: det er umulig å vite på forhånd i hvilken del av svulsten hvilke celler, hvor mange typer av dem, hvor mye de er forskjellige. Og grovt sett kan du ikke ta 10 prøver fra forskjellige steder i svulsten - du må gjøre 10 separate genetiske studier på dem.

Opptil 30% av målrettede og immunologiske medikamenter i Russland er foreskrevet uten passende begrunnelse - uten studier av tumorgenetikk. Og noen av disse medikamentene viser seg å være bortkastet pasientens budsjett og penger, fordi forskrivning av målrettet behandling uten å forstå genetikken til svulsten er et målebånd: mer enn 600 medisiner er registrert. For eksempel er det fem behandlingsprotokoller for brystkreft, avhengig av HER2 / Neu-mutasjonen.

I vestlig medisin blir det å fastslå den genetiske profilen til en svulst allerede standard for omsorg. For russiske kreftpasienter er molekylær genetisk testing fortsatt et sjeldent tilfelle, dessverre - for budsjettmedisin er det fortsatt dyrt. Men det er håp om at alt vil endre seg til det bedre. Hvis det nå koster 600 tusen rubler, kostet det for mer enn en million for 5 år siden - teknologien blir enklere og mer perfekt, og derfor mer populær og rimeligere. Her fungerer tiden for oss.

De fleste onkologer i Russland bruker IKKE molekylære genetiske tester. Fordi de ikke har nok erfaring med dem og spesifikk kunnskap. Du vil ikke kunne åpne rapporten og "avskrive" behandlingen derfra. Det er nødvendig å ta hensyn til mange faktorer, å forstå hvordan alle disse tallrike mutasjonene påvirker hverandre, på svulstens vekst, på pasientens potensielle individuelle toleranse for legemidlet, etc..

Derfor er det ikke nok å lage en genetisk test, du må kunne forstå resultatene og trekke de riktige konklusjonene. Mine kolleger og jeg studerer som oftest først rapporten selv (noen ganger må vi sitte over den hjemme, i stillhet etter jobb) - og så samler vi også en konsultasjon, tar en kollegial beslutning.

Det er nødvendig å tenke på kombinasjoner av målrettede medisiner, kunne kombinere dem med kjemoterapeutiske legemidler, og forutse mulige bivirkninger av slike "cocktailer". Dette er en ganske vanskelig oppgave - og legen må være veldig motivert for å stadig lære..

Men gode pasienthistorier motiverer ærlig talt alltid det beste..

Vi har nå en pasient, 48 år gammel, med tilbakevendende glioblastom (aggressiv hjernesvulst). Hun kom til oss etter at hun gjennomgikk to behandlingslinjer ved et statlig kreftsenter. De gjorde alt riktig, gjennomførte strålebehandling og foreskrev et målrettet legemiddel, men svulsten kom tilbake uansett. Kvinnen fikk seks måneders levetid.

Vi tilbød henne fullstendig molekylær genetisk testing. Ja, det koster 600 tusen rubler, en forkortet versjon, for 250, i hennes tilfelle passet det ikke - utvidet testing var nødvendig, med det mest komplette settet med mutasjoner.

Men ifølge resultatene av undersøkelsen ble hun foreskrevet et medikament, som vanligvis er ment for behandling av ikke-småcellet lungekreft. Det er effektivt mot svulster med EGRF-mutasjon - pasienten vår hadde glioblastom med akkurat denne mutasjonen.

En kvinne har kommet til oss for behandling og observasjon i 4 år. Dette er 5 ganger lenger enn ved standardbehandling. Dessuten er hun uavhengig, lever disse 4 årene et vanlig liv, går på jobb og kommer til å vente på barnebarna.

Så selv om vi i "Medicine 24/7" må holde hjernen i god form hele tiden, for å forstå nye og nye studier av genetiske mutasjoner - resultatene er absolutt verdt det..