Kjemoterapi for akutt leukemi

Myoma

Moderne cellegift gir mulighet for fullstendig remisjon hos 50-95% av voksne pasienter med akutt leukemi, men i de fleste tilfeller utvikler tilbakefall, og sykdommen fører til slutt vanligvis til døden (5-års sykdomsfri overlevelse, avhengig av varianten av akutt leukemi, er 20-30% ).

Behandling av pasienter med akutt leukemi bør startes umiddelbart etter at diagnosen er stilt, siden pasientens forventede levealder ikke overstiger tre måneder i fravær av terapi. Terapi bør utføres på et spesialisert hematologisk sykehus (avdeling) med nødvendig erfaring og utstyr. Behandling av pasienter med akutt leukemi på andre sykehus og avdelinger er uakseptabelt.

Cytostatisk behandling for akutt leukemi er basert på to postulater:
1) det er to prolifererende cellelinjer i pasientens kropp: normal (polyklonal) og leukemisk (monoklonal);
2) for å gjenopprette normal hematopoiesis er utryddelse (ødeleggelse) av den leukemiske klonen nødvendig, som oppnås ved hjelp av cytostatisk terapi.

Valget av cytostatika og administrasjonsmåten skal:
a) føre til en rask reduksjon i antall eksplosjoner;
b) sikre den dominerende veksten av normale stamceller;
c) være ledsaget av relativ benmargsplasi uten irreversibel undertrykkelse av hematopoiesis.

Normale hematopoietiske stamceller (HSC) har vekstfordeler og befolkes på nytt i benmargen, og gjenoppretter polyklonal hematopoiesis. Leukemiske celler erstattes av normale, differensierbare forløpere som støtter vitale funksjoner. Som et resultat avtar leukemiprosessen midlertidig. Den forbigående naturen til den primære responsen forstås best i sammenheng med det enorme antallet leukemiceller og den begrensede effekten av moderne cellegift på denne kritiske massen..

Som allerede nevnt, er det ved sykdomsutbruddet i kroppen mer enn 10 12 leukemiske eksplosjoner med en totalvekt på omtrent ett kilo. Vanlige kjemoterapiregimer resulterer vanligvis i en reduksjon på 90-99,9% av det totale antallet tumorceller. Dette gjør det umulig å identifisere de gjenværende (gjenværende) leukemicellene ved konvensjonelle laboratoriemetoder (i analysen av perifert blod og benmarg). På grunnlag av morfologiske kriterier i disse tilfellene blir fullstendig remisjon fastslått, men hos de fleste pasienter er slik remisjon langt fra fullført (med minimal gjenværende sykdom er det ca 10 9 leukemiceller i kroppen).

Fullstendig remisjon (CR) er den eneste signifikante formen for klinisk respons ved akutt leukemi. Å oppnå PR er tydelig korrelert med overlevelse og er det første og nødvendige trinnet mot kur. Innføringen av molekylære genetiske metoder, som er svært følsomme og gjør det mulig å identifisere en leukemicelle blant 10 5 -10 6 normale, gjorde det mulig å fastslå at pasientgruppen med akutt leukemi i PR-stadiet er heterogen: hos noen pasienter er det funnet en restpopulasjon av leukemiske eksplosjoner (minimal restsykdom) ), og i disse tilfellene forekommer tilbakefall av akutt leukemi oftere og tidligere.

I samsvar med den moderne terapeutiske strategien er behandlingen av akutt leukemi delt inn i to hoveddeler: 1) induksjon av remisjon; 2) cellegift etter remisjon.

Induksjonsterapi er rettet mot maksimal utryddelse (ødeleggelse) av den leukemiske klonen for å oppnå PR. Moderne cellegiftkurer fører ofte til utvikling av dyp reversibel depresjon av normal hematopoiesis (anemi, agranulocytose, trombocytopeni) som varer fra 2 til 5 uker. Etter restaurering av normal hematopoiesis utvikler flertallet av pasienter PR..

Kjemoterapi etter remisjon er rettet mot å utrydde minimal gjenværende sykdom, profylakse av tilbakefall av akutt leukemi og muligens kur av pasienten. Kjemoterapi etter remisjon inkluderer forskjellige tilnærminger: konsolidering (og / eller intensivering) og støttende terapi. I en rekke varianter av akutt leukemi (primært ALL), bør forebygging av neuroleukemi utføres.

Konsolideringsterapi brukes etter at PR er oppnådd og utføres i henhold til de samme programmene som ble brukt til induksjon.

Intensivering innebærer bruk av betydelig høyere doser medikamenter enn ved induksjon av remisjon.

Støttende terapi - bruk av medikamenter i betydelig lavere doser over lang tid.

Rollen med cellegift i leukemibehandling

Kjemoterapibehandling regnes som en av de mest effektive behandlingene for blodkreft, til tross for at den har mange bivirkninger. Det må huskes at leukemi er kreft. Det er av denne grunn at det kreves aggressiv terapi, noe som bidrar til maksimal reduksjon i konsentrasjonen av eksplosjonsceller eller deres fullstendige eliminering..

Innhold
  1. Indikasjoner
  2. Kontraindikasjoner
    1. Lav blodplatekonsentrasjon
    2. Smittsomme patologier
    3. Begynnelsen av svangerskapet
    4. Nyre- og leverpatologier
    5. Overførte operasjoner
    6. Brudd på lungene og hjertet
    7. Utmattelse og alderdom
  3. Stadier
  4. Bivirkninger og konsekvenser
  5. Effektivitet

Indikasjoner

Til tross for at denne behandlingsmetoden regnes som den viktigste, utføres ikke cellegift for leukemi i alle tilfeller. Samtidig er ikke en gitt onkologisk diagnose ikke grunnlag for bruk av et cellegift. Med andre ord, i de innledende stadiene av utviklingen av den onkologiske prosessen, er det ikke nødvendig med terapeutiske tiltak..

Bruk av kjemiske medisiner anbefales først og fremst i de situasjonene der det er grunnlag for en operasjon som involverer benmargstransplantasjon..

I tillegg er cellegift indikert for utvikling av et uttalt russyndrom, som er preget av en kraftig reduksjon i vekt, feber, kraftig oppkast og økt svette om natten..

Også denne teknikken brukes når hematopoietiske celler i benmargen er fullstendig involvert i den onkologiske prosessen. Denne tilstanden vil vanligvis være indikert med tegn som alvorlig autoimmun anemi, trombocytopeni eller leukocytose..

Kontraindikasjoner

Kjemoterapi medisiner er kjent for å ha et stort antall bivirkninger. Derfor gjør de noen ganger mer skade enn godt..

Kontraindikasjoner mot cellegift er ikke alltid absolutt når ingen behandling er gitt under noen omstendigheter. I de fleste tilfeller identifiserer eksperter en rekke relative årsaker til at terapi blir utsatt til de er fullstendig eliminert..

Lav blodplatekonsentrasjon

Hvis du har alvorlig trombocytopeni, blir ikke cellegift gitt før problemet er helt løst. Før man foreskriver cellegift, blir pasienten sendt til en blodprøve, hvor nivået av hemoglobin, erytrocytter, leukocytter og andre elementer blir vurdert.

Smittsomme patologier

En kontraindikasjon mot cellegift anses å være en akutt smittsom prosess, ledsaget av en økning i temperaturen..

I nærvær av slike sykdommer kan undertrykkelse av immunforsvaret under bruk av cellegift kan provosere utviklingen av sepsis.

Begynnelsen på svangerskapet

Kjemoterapi i 1. trimester kan forårsake fosterdød eller utvikling av alvorlige misdannelser. Du må også huske på medisiner som ikke utgjør en trussel, men som også kan øke risikoen for forsinket utvikling av barn eller dødfødsel..

Nyre- og leverpatologier

Leveren og nyrene er direkte involvert i eliminering av alle kjemoterapeutiske midler fra kroppen. I nærvær av lever- eller nyresvikt akkumuleres disse stoffene og øker den toksiske effekten ytterligere.

Ved midlertidige lidelser utsettes cellegift til arbeidet med de skadede organene er gjenopprettet.

Overførte operasjoner

Kjemoterapi bremser sårtilheling. Det er av denne grunn at det ikke anbefales å foreskrive det etter operasjonen..

Forstyrrelser i lungene og hjertet

I nærvær av alvorlige patologier i luftveiene eller kardiovaskulærsystemet, blir denne behandlingsmetoden også utsatt eller ikke brukt i det hele tatt.

Utmattelse og alderdom

Med kakeksi er menneskekroppen sterkt svekket, som et resultat av at den vil tolerere i mer alvorlig form bivirkningene av cellegift..

Hos eldre mennesker utføres terapi også med ekstrem forsiktighet eller ikke i det hele tatt.

Stadier

Cellegiftbehandling foregår i tre trinn. Hovedmålet med kurset er å oppnå remisjon av den onkologiske prosessen.

For å løse dette problemet brukes induksjonsmetoden, som sunt vev gjenopprettes, og tilstedeværelsen av patogene celler i hjernen er også ekskludert. I tillegg lar denne metoden deg normalisere nivået av erytrocytter, blodplater og leukocytter i blodvæsken.

Dette trinnet av behandlingen utføres med økt intensitet, som pasienten må være på et sykehus under konstant tilsyn av spesialister. Dette lar deg forhindre alvorlige komplikasjoner, samt tillegg av nye patologier av smittsom opprinnelse.

Vanligvis får pasienten en kombinasjon av medisiner som inkluderer Asparaginase, Vincristine og steroider. Etter det, hvis det er risiko for infeksjon, blir Metatrexate eller Daunorubicin administrert. I noen tilfeller kan Cytarabin og Hydrocartizone brukes..

Hvis kreftceller spres i hjernen eller ryggmargen, injiseres legemidler i det siste elementet.

Konsolideringsmetoden innebærer mindre intens eksponering for cellegift. I tillegg er det på dette stadiet nødvendig å konsolidere de oppnådde resultatene. Pasienten kan bli hjemme, mens han følger alle reseptene til den behandlende legen. Varigheten på kurset er fra en til to måneder.

Kjemoterapi for leukemi

Kjemoterapi for leukemi er den mest effektive måten å behandle denne patologien til tross for tilstedeværelsen av et stort antall bivirkninger. Det er viktig å forstå at leukemi tilhører onkologi, så behandlingen bør være så aggressiv som mulig, noe som vil redusere antall eksplosjonsceller eller eliminere dem helt. De sirkulerer i blodstrømmen og tar utviklingen fra muterte områder i benmargen.

Indikasjoner for cellegift

Kjemoterapi for akutt leukemi innebærer utnevnelse av ett eller flere medikamenter som har en skadelig effekt på muterte celler. Dette behandlingsstadiet inkluderer bruk av midler som administreres oralt eller parenteralt, ved intravenøs infusjon eller ved punktering når stoffer injiseres i ilium. Leukemi, når den diagnostiseres tidlig, reagerer godt på cellegift.

Bivirkninger av leukemibehandling utvikler seg på grunn av at legemidler som brukes til cellegift dreper sunne, intakte strukturer, og også reduserer immunsystemets effektivitet betydelig ved å redusere antall sunne hvite blodlegemer. På grunn av dette blir menneskekroppen mer utsatt for smittsomme sykdommer. Samtidig er behandlingen av leukemi gjennom cellegift en av pasientens få sjanser for restitusjon og remisjon..

Man bør huske på at slik behandling for leukemi har bivirkninger, for eksempel høy risiko for å utvikle infeksjoner, og det er grunnen til at antibiotika ofte blir foreskrevet til pasienter. Dette er en av de mest formidable komplikasjonene av nøytropeni. Følgende effekter er også notert:

  • nedsatt fruktbarhet;
  • fenomenene dyspepsi (kvalme og oppkast hører hjemme her);
  • en endring i blodbildet på grunn av ensartede elementers død;
  • russyndrom.

Pasienter med leukemi får cellegift i flere grupper samtidig, siden dette er en ganske aggressiv sykdom som krever samme aggressive behandling..

Kjemoterapi risikerer

Innføringen av cellegift fører til at blodlegemer dør, og derfor har pasienter:

  • anemi;
  • nøytropeni;
  • trombocytopeni utvikler seg.

På grunn av dette svekkes kroppens beskyttende reserver, hemoglobinnivået synker. Risikoen for pasienter er veldig høy, men det er ennå ikke oppfunnet noen alternativ metode. Bruk av medisiner som stopper disse fenomenene, reduserer bare bivirkningene av cellegift og reduserer sannsynligheten for sekundær infeksjon.

Å utføre en slik behandling for leukemi er direkte relatert til formen og stadiet i hovedprosessen. Det blir brukt til, selv om onkologi av andre organer har oppstått, for eksempel bukspyttkjertelsykdom, beinkreft og andre. I dette tilfellet er grunnlaget for behandlingen av akutt leukemi cellegift.

På grunn av bruken av retinsyre under blodkreftbehandling, oppstår differensiering av eksplosjonsceller, noe som gjenspeiles gunstig i prognosen for behandlingen av denne prosessen.

På grunn av leukemi i benmargen, forekommer noen mutasjoner. Av denne grunn begynner stamceller å produsere umodne blodceller, som formerer seg veldig raskt. De fortrenger i sin tur sunne fra blodet..

Fylling av blodbanen med leukemiceller kan føre til at de kommer inn i andre organer og systemer, der metastatiske kreftfokuser vises. Utsatt for å beseire:

  • nervesystemet;
  • store ledd;
  • lever;
  • milt;
  • Lymfeknuter.

I dette tilfellet utvikler følgende symptomer:

  • brudd på gangart, syn, tale;
  • utseendet til smerte i armer, ben, noen pasienter klager over at beinene gjør vondt;
  • utvidelse av indre organer;
  • lymfeknutehypertrofi.

Utnevnelsen av cellegift i dette tilfellet innebærer innføring av orale midler, samt intravenøs infusjon. Dermed oppnås en effekt ikke bare på blodstrømmen, men på hele kroppen. Hvis det er behov for lokal påføring av medisiner, kan de injiseres i karene ved siden av svulsten..

Terapi av akutt leukemi utføres i trinn - først utføres induksjon, deretter konsolidering, og deretter foreskrives støttende terapi. Det er urealistisk å fullstendig eliminere de muterte eksplosjonscellene på en gang. De forblir delvis, mens de også deler seg og formerer seg raskt. Behandling av sykdommen innebærer intensitet først, og varigheten er minst to år, til øyeblikket med fullstendig ødeleggelse av alle eksplosjonsceller.

Komplikasjoner av cellegift mot leukemi

Kjemoterapi for leukemi fremkaller en rekke alvorlige komplikasjoner. Blant dem er følgende.

  1. Redusert immunitet på grunn av nøytropeni. En svekket kropp etter eksponering for disse stoffene er i stand til å "plukke opp" selv de mildeste forkjølelsene, som en sunn person ikke vil reagere på noen måte. For å redusere sannsynligheten for sekundær infeksjon foreskrives antibakterielle midler. Det er også nødvendig å bruke soppdrepende medisiner for å forhindre mykotiske prosesser. Det er viktig å forstå at doser hos barn skiller seg betydelig fra de som er hos voksne..
  2. En reduksjon i antall blodplater, noe som fører til blødning. Disse symptomene kan forebygges ved å foreskrive trombocytin..
  3. Anemi er også en av konsekvensene av et fall i antall blodplater, men det utvikler seg også som en uavhengig nosologisk enhet. Alvorlige former krever blodoverføringer, som er fulle av infeksjon med infeksjoner som overføres med blod - hepatitt, HIV.

For å forhindre utvikling av anemi, blir pasienter forskrevet erytropoietin og andre cytokiner for leukemi. De bekjemper også symptomer som kvalme og oppkast som utvikler seg ved bruk av cytostatika. Behandling med disse stoffene forårsaker dehydrering, noen ganger anoreksi, blødninger i indre organer. For å lindre disse tilstandene med leukemi, foreskrives medisiner som har motsatt effekt:

  • Metoklopramid;
  • Aminazin;
  • Ondasetron.

Kjemoterapi for akutt myeloid leukemi

Behandling av akutt myeloid leukemi består av tre faser - induksjon og konsolidering, hvis formål er å oppnå remisjon. Den tredje fasen er utnevnelsen av støttende terapi. Denne ordningen brukes bare når leukemi har blitt bekreftet i laboratoriet. Varigheten avhenger av pasientens individuelle egenskaper.

Under induksjon ødelegges eksplosjonsceller, men sunne celler ødelegges også. Det tar omtrent 7 dager. Dette krever en kompetent resept på midler som brukes til å forhindre komplikasjoner av cellegift. Hvis remisjon ikke forekommer, er det behov for gjentatte kurs.

Målet med vedlikeholdsterapi er å ødelegge overlevende eksplosjoner. Det varer også omtrent en uke, da tar pasienten ikke medisiner mens beinmargen er i bedring. Etter dette gjennomføres flere gjentatte kurs..

Induksjon i akutt myeloid leukemi

Oppgaven med induksjonstrinnet er maksimal ødeleggelse av muterte celler på kortest mulig tid. På grunn av dette oppnås en periode med remisjon av akutt leukemi. Her foreskrives veldig intense og aggressive cellegiftmedisiner. Pasienter tåler ikke induksjonstrinnet både fysiologisk og psykologisk.

I løpet av den første induksjonstiden blir intravenøse væsker gitt regelmessig. Det er også nødvendig å fylle syke med vann. Dette er fordi en av bivirkningene av cellegift er dehydrering. En annen grunn leger kaller akselerasjonen av frigjøringen av cellegiftmetabolitter fra kroppen.

Stadiet for remisjon sies når en blodprøve, punktering av cerebrospinalvæske og benmarg ikke viser tilstedeværelsen av eksplosjonsceller. Vanligvis utvikler denne tilstanden 7-14 dager etter starten av behandlingen. Hvis dette ikke skjer, gjenta kurs med økte doser.

Konsolidering i akutt myeloid leukemi

Denne fasen innebærer å konsolidere allerede oppnådde resultater. Det vil si at behandlingen ikke avsluttes når remisjonsstadiet er nådd. Under konsolidering får pasienten vanligvis reise hjem, men der er han forpliktet til å følge det foreskrevne diett og følge kostholdsanbefalinger. Pårørende anbefales å plassere pasienten på rommet sitt, hvorfra alle støvfangere tidligere er fjernet - tepper, blomster, myke leker, våtrengjøring utføres også der daglig.

Noen ganger foreskrives også strålebehandling her, som er rettet mot hjerneområdet. Doseringen bestemmes individuelt. I løpet av denne perioden, pasienter:

  • forby å se på TV, studere på datamaskinen;
  • anbefaler et godt og balansert kosthold (rik på vitaminer, antioksidanter, næringsstoffer);
  • går i det fri.

Søvn bør være minst 8 timer om natten og minst 2 om ettermiddagen. Tilgjengeligheten av slike anbefalinger skyldes behovet for å redusere de skadelige effektene av stråling på hjernen..

Støttende pleie for akutt myeloid leukemi

Denne fasen er endelig. Hensikten er å eliminere de gjenværende eksplosjonscellene. Her brukes lavdose cellegift, mens medisiner tas hjemme. Varigheten når to år. Innimellom kommer pasienter til legen sin for undersøkelse for å bestå tester og riktig vedlikeholdsterapi.

Palliativ behandling for akutt leukemi

Leukemi er en stor gruppe sykdommer der det hematopoietiske systemet er skadet (hematopoiesis). For å bedre forstå hva som skjer med kroppen med leukemi, må du først forstå hvordan det hematopoietiske systemet er organisert.

Blodceller dannes av pluripotente (som gir opphav til flere typer celler) hematopoietiske (bloddannende) stamceller (HSC). De går gjennom flere utviklingsstadier og når til slutt en moden tilstand der de allerede er i stand til å utføre sine funksjonelle plikter. Mens cellene er umodne, kommer de ikke inn i blodet, men ligger i de hematopoietiske organene, hovedsakelig i benmargen, hvor de gjennomgår sin differensiering og "trening".

GSK kan utvikle seg i to retninger:

  • Myelopoietisk, hvor myeloide celler dannes. De er så navngitt fordi hoveddifferensieringen finner sted i benmargen (myelos - hjerne, derav navnet). Denne gruppen inkluderer erytrocytter, granulocytter (nøytrofiler, basofiler og eosinofiler), monocytter og blodplater.
  • Lymfopoietisk, der lymfoide celler dannes. I utviklingsprosessen, i tillegg til benmargen, gjennomgår de differensiering i lymfeknuter, milt og thymus..

Så GSK går gjennom flere trinn i utviklingsprosessen:

  • Stamcelle (SC) - den kan gå langs hvilken som helst utviklingsvei, avhengig av kroppens behov.
  • Delvis bestemt SC - på dette stadiet er det allerede bestemt i hvilken retning det vil utvikle seg, myeloid eller lymfoide.
  • Unipotent stamcelle - tegn på differensiering i deres retning begynner allerede å danne seg. For eksempel kan myeloide celler bevege seg mot erytropoiesis, trombopoiesis eller granulopoiesis, og lymfoide celler skiller seg mot T- og B-lymfocyttforløpere.
  • Sprengninger er allerede definerte celler der det er mulig å bestemme egenskapene som er karakteristiske for hver type celle, for eksempel et sett med enzymer og reseptorer.
  • Umodne celler, for eksempel promyelocytter, prolymfocytter, etc. De er i stand til å utføre noen funksjoner, men ikke fullt ut. Likevel, med et spesielt behov, bruker kroppen også ressursene sine og slipper dem ut i blodet..
  • Modne celler er allerede fullverdige "jagerfly".

Avhengig av hvilket utviklingsstadium feilen oppstår, blir akutte og kroniske leukemier isolert. Ved akutt leukemi oppstår svikt på nivået av umodne celler - eksplosjoner. Derfor kalles de også eksplosjonsleukemi. De har et aggressivt forløp, siden tumorceller ikke kan utføre sine funksjoner, noe som uten behandling raskt fører til pasientens død. Ved kronisk leukemi oppstår svikt i differensiering allerede på modne celler, så de har en mer godartet forløp.

Avhengig av hvilken bakterie av hematopoiesis som er skadet, skilles følgende typer akutt leukemi:

  • Akutt myeloid leukemi er en svulst fra en myeloid hematopoiesis. Mer vanlig hos eldre mennesker, men kan også forekomme hos yngre pasienter.
  • Akutt promyelocytisk leukemi er en spesiell type myeloblastisk leukemi, der svikt oppstår på nivået av umodne granulocytter - promyeloblaster. Det pleide å være en dødelig form for leukemi, der pasienter døde i løpet av uker etter at de ble diagnostisert. Men nå, med fremkomsten av transretinsyre, har behandlingen av denne formen for patologi oppnådd enorm suksess..
  • Akutt monoblastisk leukemi - den monocytiske hematopoietiske linjen påvirkes.
  • Erytromyelose - den røde hematopoiesis-spiren er berørt - erytrocytisk.
  • Akutt megakaryoblastisk leukemi er en svært sjelden form for myelocytisk leukemi. Med den blir blodplatens bakterie skadet.
  • Akutt lymfoblastisk leukemi er en form for lymfopoietisk leukemi. Med den påvirkes den lymfocytiske kimen til hematopoiesis. Sykdommen er mer typisk for barndommen.

Årsaker til akutt leukemi

Leukemier er forårsaket av HSC-mutasjoner. Videre vises forskjellige mutasjoner på forskjellige stadier av hematopoiesis. Det skal sies at det bare ikke er tilstrekkelig med tilstedeværelsen av en mutasjon. Generelt forekommer genetiske sammenbrudd i celler, inkludert hematopoietiske, regelmessig, men det er mekanismer som enten ødelegger slike celler eller blokkerer dens videre utvikling. For at leukemi skal utvikle seg, er det spesielle omstendigheter som trengs:

  • Gjentatte mutasjoner i en allerede mutert HSC.
  • Svekkelse av immunforsvaret, der den muterte cellen forblir ukjent og begynner å formere seg aktivt. Slike immunforsvar kan forekomme både under intrauterin utvikling og i løpet av en voksen..

Dermed inkluderer risikofaktorene for utvikling av akutt leukemi følgende:

  • Arvelig disposisjon.
  • Sekundær og primær immunsvikt.
  • Eksponering for ioniserende stråling - røntgen, strålebehandling etc..
  • Noen kjemikalier.
  • Visse medikamenter, som for eksempel cytostatika, som brukes til å behandle ondartede svulster.
  • Virus. Spesielt har den etiologiske rollen til Epstein-Barr-viruset blitt bevist.

Metoder for behandling av akutt leukemi

Behandling av akutt leukemi utføres i samsvar med godkjente protokoller og foregår i flere trinn. Målet med behandlingen er å oppnå en permanent fullstendig remisjon. I gjennomsnitt tar et fullstendig behandlingsforløp ca 2 år. Med utviklingen av komplikasjoner kan denne perioden øke..

For å velge det optimale terapiregimet, er det nødvendig å vite typen akutt leukemi, dens molekylære genetiske profil og pasientens risikogruppe. Med en standard risikogruppe utføres behandlingen i henhold til følgende skjema:

  • Induksjon av remisjon er det vanskeligste stadiet, som involverer utnevnelse av cellegiftkurer med flere komponenter for å ødelegge så mange leukemiceller som mulig. I dette tilfellet opplever kroppen en kraftig toksisk effekt. På den ene siden er det levert av cellegiftmedisiner, og på den andre siden av forfallsproduktene fra tumorceller. I løpet av denne perioden må pasienten være under tilsyn av leger døgnet rundt, og derfor er sykehusinnleggelse nødvendig.
  • Konsolidering av remisjon. Induksjonsterapi, uansett hvor kraftig den er, kan ikke ødelegge tumorceller helt, siden noen av dem er i en "sovende" tilstand og aktiveres etter en stund. For å ødelegge dem gjennomføres konsolidering av ettergivelse. For dette kan de samme medisinene brukes som i første fase eller andre cellegiftkurer. Det avhenger av typen leukemi.
  • Re-induksjon av remisjon. Faktisk er dette stadiet en repetisjon av induksjonsstadiet - intensiv cellegift med høye doser cytostatika. Målet med dette stadiet er å ødelegge de gjenværende ondartede cellene, som kan ha vært inaktive på tidspunktet for behandlingen. Denne fasen varer fra flere uker til flere måneder..
  • Støttende terapi. Dette er den siste fasen. Målet er å ødelegge de gjenværende tumorcellene. For dette formål foreskrives lave doser cytostatika i lang tid, noe som vil ødelegge cellene som er igjen etter behandlingsforløpet. Dette stadiet foregår på poliklinisk basis, og hvis pasientens helsetilstand tillater det, kan han jobbe eller få utdannelse..

I noen tilfeller, med dårlig prognose eller tilbakefall, er ikke vanlige cellegiftkurs nok. I denne forbindelse brukes flere behandlingsmetoder..

Forebygging av neuroleukemi - skade på hjernen og ryggmargen av leukemiceller. For dette formålet injiseres cytostatika i ryggmargen og strålebehandling utføres på hjerneområdet..

Hematopoietisk stamcelletransplantasjon. I noen tilfeller trenger pasienter høydose polykjemoterapi. Det er foreskrevet for å overvinne svulstmotstand, i tilfelle flere tilbakefall, etc. Denne behandlingen er veldig kraftig og lar deg ødelegge til og med resistente svulstceller. Imidlertid ødelegger slik behandling benmargen (en fabrikk med blodceller), og den kan ikke gjenopprette hematopoiesen på kort tid. For å overvinne denne tilstanden transplanteres hematopoietiske stamceller. De kan tas fra pasienten etter induksjons- eller konsolideringsfasen av remisjon. I dette tilfellet kalles transplantasjonen autolog. Når stamceller tas fra en giver, kalles dette allogen transplantasjon. I dette tilfellet får pasienten immuniteten til en annen, sunn person. Immuncellene vil angripe de gjenværende tumorcellene, og gir en ekstra helbredende effekt. Ulempen med allogen transplantasjon er risikoen for å utvikle en graft-mot-vert-reaksjon når immunceller begynner å angripe mottakerens kropp, noe som fører til utvikling av ulike komplikasjoner..

Konsekvenser (remisjon og tilbakefall)

Inntil for noen tiår siden førte akutte leukemier til at en pasient døde innen 2-3 måneder etter diagnosen. I dag har situasjonen endret seg dramatisk på grunn av fremveksten av nye medisiner for behandling.

For øyeblikket skilles følgende stadier i klinikken for akutt leukemi:

  1. Det første angrepet - i løpet av denne perioden er det en aktiv multiplikasjon av tumorceller i benmargen og frigjøring i blodet. Det er på dette stadiet diagnosen stilles. Symptomene på sykdommen vil bli bestemt av hvilken hematopoietisk bakterie som påvirkes. Som regel er dette vedvarende infeksjoner, anemier, generell svakhet, hovne lymfeknuter, etc..
  2. Remisjonsperiode. Hvis akutt leukemi reagerer på cellegift, ødelegges tumorceller og bloddannelsen gjenopprettes. Antall eksplosjoner i benmargen blir normal og overstiger ikke 5% av det totale antallet celler. Flere typer remisjon skilles ut, avhengig av hvor fullstendig tumorklonen er undertrykt. For tiden er målet med behandlingen å oppnå fullstendig remisjon innen 5 år. Etter denne perioden anses pasienten som helt sunn.
  3. Tilbakefall. Hos noen pasienter oppstår et tilbakefall der antallet eksplosjoner igjen øker. De kommer igjen inn i blodstrømmen og kan danne infiltrasjon av ekstremmer. Det kan være flere tilbakefall, og hver gang blir det vanskeligere å bringe dem i remisjon. Likevel klarer mange pasienter å oppnå en fullstendig femårig remisjon, selv etter flere tilbakefall..
  4. Terminal etappe. De snakker om det når alle metodene som brukes for å behandle akutt leukemi mister effektiviteten, og det ikke lenger er mulig å begrense svulstveksten. Det er en fullstendig undertrykkelse av kroppens hematopoietiske system.

Palliativ behandling

Et stort antall behandlinger er tilgjengelig for behandling av akutt leukemi. Dette kan være cellegift, målrettet terapi, immunterapi. Alle disse metodene kan føre til remisjon selv etter gjentatte tilbakefall. Derfor blir palliativ terapi sjelden foreskrevet, og som regel hos eldre pasienter som ikke tåler alvorlig behandling..

I dette tilfellet brukes cellegift, medisinering og strålebehandling..

Cellegift

Kjemoterapi i palliativ behandling utføres ikke med sikte på å oppnå remisjon, men for å forhindre at tumorklonen sprer seg raskt. På dette stadiet kan standard cytostatika i lavere doser, immunterapi, målrettet terapi og andre metoder for kreftbehandling brukes..

Strålebehandling

Strålebehandling kan brukes til å lindre smerter med alvorlig beinskade, så vel som i nærvær av ekstraboneous foci.

Medfølgende medikamentell terapi

Eliminering av smertesyndrom

For å hjelpe pasienter med smertesyndrom brukes forskjellige smertestillende midler, alt fra ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (samme ibuprofen) til lette og / eller tunge narkotiske stoffer. Strålebehandling hjelper også til å redusere alvorlighetsgraden av smerte..

Forebygging av infeksjoner

I de terminale stadiene har pasienter alvorlig svekket bloddannelse, og som et resultat er det ingen full beskyttelse mot alle typer infeksjoner - bakteriell, sopp, viral, noe som kan føre til pasientens død. Smittsomme komplikasjoner er en av de viktigste dødsårsakene i leukemi i sluttstadiet.

For å forhindre infeksjon anbefales det å nøye følge prinsippene for hygiene - oral pleie, antiseptisk behandling av hendene til både pasienten og omsorgspersonalet, utnevnelsen av profylaktiske antibakterielle og antifungale medisiner.

Transfusjonsstøtte

Med sterk undertrykkelse av hematopoiesis utvikles alvorlig anemi og trombocytopeni. For å lindre disse tilstandene kan transfusjoner av erytrocytt og blodplatemasse brukes..

Tidligere ble trombomasse transfundert med en reduksjon i antall blodplater under 20 * 109 / L. Men så var det anbefalinger i henhold til hvilke blodplatetransfusjoner som utføres når blodplateantallet faller under 10 * 109 / l. Ved høyere tall fører ikke utnevnelsen av trombomasse til en reduksjon i risikoen for blødning..

Når tegn på hemorragisk syndrom dukker opp, startes blodplatetransfusjon umiddelbart, og om nødvendig økes volumet. Tegn på hemorragisk syndrom:

  • Tilstedeværelsen av petechial utbrudd, spesielt i munnen og andre slimhinner.
  • En økning i temperatur i fravær av infeksjonsfokus.
  • Blør.
  • Infeksjon.

Transfusjon av erytrocytholdige medier

Hos terminale pasienter er det ønskelig å opprettholde et mål hemoglobinnivå på minst 80 g / l. Spesiell oppmerksomhet rettes mot pasienter med trombocytopeni. Med utviklingen av alvorlige anemier er erytromasstransfusjon indikert til målnivået er nådd.

For øyeblikket aksepteres prinsippet over hele verden - hvis en pasient ikke kan helbredes, betyr ikke dette at han ikke kan bli hjulpet.!

Kjemoterapi for akutt lymfoblastisk leukemi

Klassifisering, kliniske trekk, prognose

Akutte lymfoblastiske leukemier (ALL) er delt inn i B- og T-celle, avhengig av hvilken forløper for hvilken linje av lymfocytter som tilsvarer immunfenotypen til eksplosjonsceller.

Cytokjemisk undersøkelse av eksplosjonsceller i ALL avslører fravær av peroksidase, B-lymfoblaster inneholder ofte en PIC-positiv substans, vanligvis i form av granuler, T-lymfoblaster, som regel PIC-negative.

Syre fosfatase finnes ofte i T-lymfoblaster.

Den endelige tilhørigheten av lymfoblaster til B- eller T-linjen av lymfopoese kan bare fastslås på grunnlag av immunologiske analysedata..

Hos voksne er mer enn 60% av akutte lymfoblastiske leukemier leukemi fra B-line forløpere. De er preget av ekspresjon av HLA-DRn CD19-antigener på overflaten av leukemiceller. Følgende undertyper skiller seg ut.

Pro-B - leukemi fra celler på det tidligste stadiet av B-celledifferensiering. I tillegg til disse antigenene, er det preget av uttrykk for CD34. Cellene inneholder enzymet TdT, en terminal deoklinukleotidyltransferase. Pro-B hos voksne står for ikke mer enn 10% av alle ALLE. Med dette alternativet, spesielt ofte hos barn, forekommer t (4; 11), som fungerer som et ugunstig prognostisk tegn, siden oppnådde ettergivelser er vanligvis kortvarige.

Pre-ppe-B (syn: early pre-B, general). Leukemi fra lymfoide stamfedre med CD10 antigenuttrykk på overflaten. Den vanligste varianten blant ALL (forekommer hos 65% av barna og mer enn 50% av de voksne). Prognosen er gunstig hvis t (9; 22) ikke oppdages samtidig. Denne translokasjonen er ofte funnet i pre-pre-B og pre-B akutte lymfoblastiske leukemier, spesielt hos pasienter over 50 år, og før utseendet til tyrosinkinasehemmere var det det mest ugunstige prognostiske tegnet i ALL.

Pre-B er en variant som tilsvarer neste trinn av B-lymfocyttdifferensiering. Det forekommer hos voksne i omtrent 10% av tilfellene. Noen ganger kombinert med ugunstig t (1; 19).

B-celle (moden) ALL - tilsvarer det endelige benmargstrinnet av B-lymfocyttdifferensiering, er preget av uttrykk på eksplosjonscellemembranen i tillegg til HLA-DRn CD 19 antigener CD20, CD22 og IgM. Den sjeldneste varianten, den utgjør ikke mer enn 2-3% av alle akutte lymfoblastiske leukemier hos voksne. Ugunstig både i frekvensen av oppnådde remisjoner og i varigheten. Mer enn 1/3 av pasientene har ekstramedullære lesjoner (organ- og sentralnervesystem involvering).

T-celle - immunfarge, forekommer hos voksne i ca. 24-25% av tilfellene (hos barn halvparten så ofte).

T-celle leukemier er preget av tilstedeværelsen av TdT i cytoplasmaet til eksplosjonsceller og ekspresjon av CD7-antigenet i alle trinn av deres differensiering. Noen celler uttrykker CD5, i noen tilfeller kan CD10 oppdages.

I motsetning til B-ALL har isolasjonen av immunsubvarianter av T-ALL ikke blitt utbredt, siden det ikke er noen klare forskjeller i deres kliniske bilde og medikamentelle reaksjoner..

T-ALL er preget av høy leukocytose (ofte mer enn 100 x 109 / l), ofte betydelig forstørrede mediastinum lymfeknuter, noen ganger med symptomer på kompresjon av overlegen vena cava og pleural effusjon, perifere lymfeknuter, inkl. uvanlig lokalisering - kubital, popliteal, ofte forstørret milt. Ved sykdomsutbruddet er det ofte en lesjon i sentralnervesystemet, noen ganger kun uttrykt i en økning i cytosen i cerebrospinalvæsken uten noen kliniske manifestasjoner.

Både B- og T-lineære akutte lymfoblastiske leukemier hos voksne pasienter vurderes faktorer med ugunstig prognose: alder over 50 år og spesielt over 60 år, pro-B (tidlig B-celle CDlO-negativ), B-moden celle, tidlig og moden celle T-immunofenotype, cytogenetiske endringer - t (9; 22), t (4; 11), leukocytose - mer enn 30 x 109 / L for B-celle ALL og mer enn 10 x 109 / L for T-celle, oppnår remisjon først etter 3-4 uker. terapi.

Pasienter med t (9; 22) og B-moden cellevariant blir betraktet som pasienter med svært høy risiko (mest ugunstig prognose). Gunstige tegn er alder opptil 30 år, hyperploidi med antall kromosomer mer enn 50, antall leukocytter ved sykdomsutbruddet er mindre enn 30 x 109 / L, remisjon oppnås opptil 3 uker. terapi.

Kjemoterapi for akutt lymfoblastisk leukemi

Anemi, trombocytopeni og infeksjoner er vanlige i begynnelsen av ALL. Behandling av smittsomme komplikasjoner og samtidig terapi som tar sikte på å eliminere anemi og opprettholde et blodplatinnivå på minst 20 x 109 / l, bør begynne umiddelbart etter at pasienten er tatt under observasjon allerede før cytostatisk behandling starter og fortsette under den..

Moderne cytostatisk behandling av akutte lymfoblastiske leukemier gir ofte en veldig hurtig cytoreduktiv effekt, derfor bør alle pasienter med høy leukocytose og / eller store ekstramedullære tumorlesjoner foreskrives allopurinol før cellegift (CT), hvis bruk fortsetter deretter under CT til leukocyttallet er normalisert og eliminering ekstramedullære svulstlesjoner.

Hovedprinsippene for moderne terapi for ALLE hos voksne er bruken av mange medikamenter i behandlingsprogrammet med obligatorisk inkludering av kortikosteroidhormoner, L-asparaginase, vinkristin og antracykliner, konsolidering ved bruk av høye doser metotreksat og cytosin-arabinosid, langvarig vedlikeholdsbehandling, obligatorisk forebygging av neuroleukemi helt fra begynnelsen av behandlingen.

For behandling av B-ALL fra stamceller og T-ALL, brukes enkeltterapiprogrammer. Behandling av pasienter med moden celle B-immunofenotype og t (9; 22) utføres i henhold til spesielle programmer.

Anvendelsen av disse tilnærmingene til behandling av akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne gir 75-85% fullstendige remisjoner og en 5-årig sykdomsfri overlevelsesrate på 30-40%.

Det foreslåtte terapiprogrammet som brukes i vår klinikk er en modifikasjon av det velkjente tyske programmet (Hoelzer) og skiller seg praktisk talt ikke fra programmene som brukes av de fleste klinikker i verden.

Behandling av B-ALL fra stamceller og T-ALL

Induksjon av remisjon

1. Før eller på første behandlingsdag utføres en lumbal punktering med introduksjon av tre medikamenter: metotreksat 15 mg, cytosin-arabinosid 30 mg og dexametason 4 mg eller prednisolon 30 mg.

2. Hvis antall leukocytter er mer enn 30 x 109 / l og / eller tilstedeværelsen av store svulstmasser, er det nødvendig å bruke allopurinol 1-2 dager før behandlingsstart og deretter gjennom hele dens varighet til antall leukocytter er normalisert og en betydelig reduksjon i svulst.

3. Dexametason 10 mg / m2 eller prednisolon 60 mg / m2 per dag gjennom munnen fra 1. behandlingsdag (når antall leukocytter er mer enn 1 x 109 / L og tilstedeværelsen av store svulstmasser for å unngå tumorlysesyndrom (TLS) i 1. om dagen gir U3 doser av stoffet, på 2. dag - 2/3 og bare fra 3. dag - full dose) i 5 uker.

4. Vincristine - 1,5 mg / m2 (ikke mer enn 2 mg totalt) IV på dag 1,8, 15, 22 og 29.

5. Syklofosfamid - 1 g / m2 IV drypp i en time en gang på 2. behandlingsdag, og med høy leukocytose og / eller store svulstmasser - på 9. dag. Infusjon av denne dosen cyklofosfamid bør utføres på bakgrunn av væskeadministrasjon. På bare en dag skal pasienten motta 3 l / m2 væske (i like store mengder fysiologisk oppløsning og 5% glukose). I tillegg er det nødvendig å gi kalium med en hastighet på 2 mmol / kg / dag. Kalium fordeles jevnt ved å tilsette hver dose væske. 6 og 12 timer etter start av væskeinfusjon, administreres intravenøs furosemid 0,5 mg / kg eller lasix 20-40 mg intravenøs stråle.

6.L-asparaginase - 10.000 U / m2 intravenøs 1 times infusjon på dag 3, 6.9, 12, 15, 18, 21 og 24 (med leukocyttall på mer enn 100 x 109 / l og / eller store svulstmasser, den første injeksjonen utføres på den sjette dagen, deretter i samme modus med den siste injeksjonen på den 27. dagen).

7. Idarubicin - 15 mg / m2 i.v. på dagene 1,8, 15, 22 og 29 (i tilfelle fare for SLO på grunn av høy leukocytose og / eller store svulstmasser, som angitt ovenfor, begynner behandlingen den 8. dager i samme modus til den 36. dagen).

8. En uke etter siste injeksjon av idarubicin 6-merkaptopurin - 60 mg / m2 / dag oralt i en måned.

9. Cytosine-arabinoside - 100 mg / m2 IV drypp 1 gang per dag i 4 dager på rad, med start fra 1. dag i hver uke fra det øyeblikket du begynner å ta 6-merkaptopurin. Totalt får pasienten innføring av cytosin-arabinosid 4 ganger.

10. Forebygging av nevrolukemi med tre medikamenter: metotreksat 15 mg, cytosin-arabinosid 30 mg og deksametason 4 mg eller prednisolon 30 mg - 5 ganger i løpet av 5 ukers forløp og 2 lumbale punkteringer i løpet av en måned med behandling med 6-merkaptopurin og cytarabin (Cytosar).

Hvis det er funnet mer enn 3 celler i ryggpunktsystemet, blir CNS-skade diagnostisert. I dette tilfellet utføres lumbale punkteringer hver 4-5 dager til tre påfølgende punkteringer oppnås med et innhold på ikke mer enn 3 celler i 1 ul cerebrospinalvæske. Etter det utføres videre behandling i henhold til programmet for forebygging av neuroleukemi (en gang i uken).

En pause i behandlingen kan gjøres i tilfelle alvorlige smittsomme eller toksiske komplikasjoner (lungebetennelse og sepsis under pancytopeni, alvorlig stomatitt eller enteropati, indusert alvorlig diabetes mellitus, etc.). I dette tilfellet er det tilrådelig å ikke stoppe behandlingen helt, men å midlertidig avstå fra administrering av de legemidlene som kan indusere denne komplikasjonen..

Stern punktering utføres etter 4 uker. fra starten av behandlingen. Hvis fullstendig eller delvis remisjon er etablert, fortsetter behandlingen i henhold til det angitte programmet. Hvis bare delvis remisjon oppnås, utføres neste brystpunktering 2 uker senere. etter den første. Hvis fullstendig remisjon ikke oppnås etter 6 uker, så vel som i fravær av effekt (ikke oppnår engang delvis remisjon) etter 4 uker. pasienten overføres til et program for behandling av pasienter med en ugunstig variant - B-ALL fra celler med en immunfenotype som tilsvarer immunfenotypen til lymfocytter i sluttstadiene til differensiering.

Konsolidering av remisjon

Etter at induksjonsfasen er fullført, bør alle pasienter i fullstendig remisjon få et konsolideringsprogram. Konsolidering kan startes når antall leukocytter ikke er mindre enn 2,5 x 109 / l, blodplater ikke er mindre enn 100 x 109 / l og hemoglobinnivået ikke er mindre enn 100 g / l.

Konsolidering inkluderer to trinn:

6-merkaptopurin - 25 mg / m2 / dag oralt gjennom første konsolideringstrinn.
Metotreksat - 1,5-3 g / m2 / dag / i en 24-timers kontinuerlig infusjon en gang annenhver uke, fra og med 8. dag i løpet av dette kurset. For pasienter under 50 år - 4 injeksjoner, for pasienter over 50 år - 2 injeksjoner med forlengelse av intervallet mellom kurs opp til 3-4 uker.

12 timer før administrering av metotreksat, bør væskeinfusjon startes i samme sammensetning som angitt ovenfor for behandling med cyklofosfamid.

Innføring av væske i en dose på 3 l / m2 per dag bør fortsette under hele administrasjonstiden av metotreksat og to dager etter at den er avsluttet..

Før du starter metotreksatinfusjoner, bestemmes urinens pH (som normalt skal være sur) og brus (4,2% natriumbikarbonatoppløsning) injiseres til urinreaksjonen blir alkalisk: metotreksat kan bare startes etter urinens pH vil stige over 7,0.

Videre måles urinens pH annenhver time, ved pH 9 / l.

Intervallene mellom alle kursene - til utvinningen av antall nøytrofile minst 1,5 x 109 / l og blodplater minst 100 x 109 / l.

Lumbal punktering med introduksjon av tre medikamenter på 1. dag i hvert kurs.

Behandling av akutt lymfoblastisk leukemi med t (9; 22)

Behandlingsprogrammet for denne pasientgruppen inkluderer nødvendigvis en hemmer av BCR-ABL-tyrosinkinase - imatinibmesylat (Gleevec) eller en andrelinjeinhibitor dasatinib (Sprycel).

Det er to alternativer for terapi:

1. Behandlingen utføres i henhold til Hyper-CVAD-programmet, imatinib foreskrives til 400-600 mg / dag i 14 dager før hvert kurs i løpet av alle 8 behandlingsforløpene (dzatinib - 70 mg 3 ganger daglig). Det er mulig å foreskrive Hyper-CVAD- og imatinib-kurs samtidig med korte avbrudd bare med utvikling av dyp nøytropeni, hvor CSF nødvendigvis foreskrives. Forebygging av neuroleukemi utføres fra 1. behandlingsdag.

2. Behandlingen utføres i henhold til behandlingsprogrammet for B-ALL fra stamceller med samtidig administrering av imatinib 400-600 mg / dag eller dasatinib med 140 mg per dag gjennom alle behandlingsstadier.

Med denne behandlingen er det mulig å oppnå 90-95% av komplette remisjoner, inkl. hos de fleste pasienter - cytogenetisk.

Etter å ha oppnådd fullstendig remisjon i nærvær av noen av de ugunstige tegnene, anbefales pasienter under 50 år å transplantere allogene hematopoietiske stamceller fra en relatert eller ikke-relatert giver allerede i den første remisjonen. I den andre komplette remisjonen bør transplantasjon anbefales til alle pasienter under 50 år. Pasienter med t (9; 22) etter allogen transplantasjon bør få imatinib i samme dose i 2 år.

Komplikasjoner av behandlingen av akutt leukemi og deres behandling

Moderne cellegift for akutt leukemi er uunngåelig assosiert med utviklingen av cytostatisk myelosuppresjon og dens konsekvens - cytopeni. I perioden med cytopeni dør fra 7 til 20% av pasientene, hovedsakelig av bakterie- og soppinfeksjoner, ofte fra lungebetennelse eller sepsis..

Behandling av disse komplikasjonene bør utføres i samsvar med de moderne reglene for antibiotika og soppbehandling hos pasienter med nekrose faktor (FN). Siden forekomsten av smittsomme komplikasjoner direkte korrelerer med varigheten av nøytropeni, er administrering av G-CSF eller granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) 5 mg / kg daglig indikert for å forkorte perioden med nøytropeni, starter neste dag etter avslutning av CT og fortsetter til antall nøytrofile er gjenopprettet til 0,5 x 109 / l.

For å unngå blødningskomplikasjoner kreves blodplatetransfusjoner - minst 4-8 doser hver gang (1 dose er antall blodplater oppnådd fra 500 ml blod). Antall blodplater injisert med hver transfusjon og frekvensen av transfusjoner bør være slik at blodplatene holdes på et nivå på minst 20 x 109 / l, og hos pasienter med infeksjoner - minst 30 x 109 / l.

For å redusere den emetogene effekten av cytostatika, foreskrives blokkere av 5-HT3-reseptorer av afferente nevroner i vagusnerven: tropisetron, ondansetron eller granisetron.

For å redusere rus og opprettholde vann-elektrolyttbalanse er det nødvendig med høy dose cellegift, daglig administrering av 3-5 liter væske - i like store mengder fysiologisk løsning og 5% glukose med tilsetning av elektrolytter, avhengig av biokjemiske parametere.

Ved de første tegnene på en cytostatisk lesjon i magen eller tarmene (magesmerter, løs avføring), farlig dannelse av nekrotiske sår, noe som kan resultere i gastrointestinale blødninger og septiske komplikasjoner som et resultat av penetrasjon av tarmflora i blodet, en umiddelbar overgang til full parenteral ernæring til alle symptomer er eliminert. I dette tilfellet bør volumet av injiserte oppløsninger av glukose, elektrolytter, vitaminer, aminosyrer og lipider være i mengden minst 35-40 ml / kg per dag med en energiværdi på 30 kcal / kg.

Ved langvarig bruk av antracyklinantibiotika, som et resultat av den kumulative effekten, kan skade på hjertemuskelen med nedbrytning av myocytter, utseendet på områder med nekrose og endelig diffus myokardfibrose med symptomer på hjertesvikt, som noen ganger viser seg å være dødsårsaken til en pasient kurert av akutt leukemi. For å unngå dette, bør man prøve å ikke overskride de anbefalte maksimale kumulative dosene av antracykliner (daunorubicin - 650-700 mg / m2, doxorubicin - 550 mg / m2, idarubicin - 150 mg / m2, mitoxantron - 160 mg / m2).

Ved behandling av tilbakefall av akutt leukemi eller terapi av sekundær leukemi, når pasienten allerede har fått antracykliner tidligere for en tidligere onkologisk sykdom, blir det nødvendig å bruke dem på nytt. Gjenbruk av antracykliner øker risikoen for hjertemuskelskader.

Den samme faren oppstår hvis pasienten tidligere fikk stråling som inkluderte regionen i hjertet, noe som øker følsomheten til hjertemuskelen for antracykliner betydelig. I disse tilfellene anbefales en veldig langsom (24-48-timers) administrering av den daglige dosen av legemidlet. Gjentatte biopsier av hjertemuskelen viste at med denne injeksjonen er endringene i hjertemuskelen mye mindre uttalt enn ved hurtig administrering av medisiner..

I tillegg anbefales bruk av dexrazoxane (Cardioxan). Den beskyttende effekten skyldes binding av jernioner, noe som reduserer dannelsen av frie oksygenradikaler, som spiller en viktig rolle i patogenesen av hjertemuskelskader. Cardioxan injiseres intravenøst ​​innen 30 minutter før administrering av antracyklin i en dose som bør være 20 ganger høyere enn dosen antracyklin, men ikke mer enn 1 g / m2.

Ved behandling av akutt promyelocytisk leukemi (APL) med både ATRA og arsen trioksid, utvikler et antall pasienter (ifølge forskjellige kilder fra 10 til 40%) bivirkninger preget av et symptomkompleks kalt ATRA syndrom, retinsyre syndrom, leukocytt aktivering syndrom eller differensiering APL syndrom.

Symptomkomplekset inkluderer en rask økning i antall leukocytter, en samtidig økning i kroppstemperatur til 37,5-38,5 ° C, tørr hud og slimhinner, ødem, effusjon i pleurahulen og perikardial hulrom, infiltrerer i lungevevet fra modning av nøytrofiler, noe som kan provosere ødem lunge, utvikling av nyresvikt og hypotensjon. Årsaken til dette syndromet er en økning i utskillelsen av tumornekrosefaktor (TNF) -a og et antall cytokiner (spesielt interleukin (IL) -1 og IL-2) og en økning i limegenskaper til granulocytter. Død er mulig uten behandling.

Ved de første tegnene på dette syndromet er det nødvendig å foreskrive deksametason 10 mg IV 2 ganger daglig, noe som vanligvis lindrer alle symptomer innen 3-4 dager. Hvis tegn på retinsyre syndrom er milde, er det mulig å fortsette behandlingen med ATRA eller arseniksyre, hvis de ikke stopper etter 2-3 dagers behandling med deksametason, anbefales det å ta en kort pause i behandlingen med ATRA eller arseniksyre.

Ved bruk av arsen trioksid hos de fleste pasienter observeres en signifikant (i noen tilfeller - opptil 100 x 109 / l) økning i antall leukocytter, som ikke krever seponering av legemidlet eller utnevnelse av cytostatika. Ved fortsatt behandling med arseniksyre reduseres leukocytose alene.

Ved behandling med arseniksyre er regelmessig EKG-overvåkning nødvendig, siden det hos mange pasienter er en gradvis forlengelse av Q-G-intervallet, noe som gjenspeiler den økende forverringen av hjerteinfarkt. Hos noen pasienter utvikler fullstendig atrioventrikulær blokk; individuelle observasjoner av ventrikulær flagring med plutselig hjertestans er beskrevet. Denne komplikasjonen øker med samtidig administrering av medisiner som fører til utvikling av hypokalemi (diuretika, amfotericin B).

Nesten alle pasienter som får arsen trioksid har moderat hyperglykemi, som vanligvis ikke krever korreksjon, og noe økning i aminotransferaseaktivitet, som ofte ikke krever seponering av legemidlet..

Ved behandling av ALL forårsaker samtidig administrering av kortikosteroider og L-asparaginase ofte hyperglykemi, noen ganger ledsaget av symptomer på diabetes mellitus. I disse tilfellene er det nødvendig å redusere dosen kortikosteroider med uttalte symptomer, midlertidig avbryte administreringen av L-asparaginase og behandle diabetes mellitus, som er mest pålitelig og raskt oppnådd når insulin er foreskrevet..

Ved bruk av L-asparaginase, og noen ganger i mindre uttalt grad, og når man behandler med antracyklinantibiotika, observeres ofte en økning i aktiviteten til aminotransferaser, som er flere ganger høyere enn normale verdier. L-asparaginase bør i disse tilfellene avbrytes og behandles med innføring av væske, 5% glukose, vitaminer, og hvis den høye aktiviteten til leverenzymer vedvarer og tilstedeværelsen av hyperbilirubinemi, utnevnelsen av hepatoprotektorer (ursodeoksykolsyre, ornitin).

Med en eventuell økning i aktiviteten til aminotransferaser og nivået av bilirubin, er det nødvendig å ekskludere viral hepatitt (ofte B og / eller C), som er en hyppig komplikasjon av hyppige transfusjoner av blodkomponenter.